Właściwości farmakodynamiczne leku Carbetocin Mercapharm

Carbetocin Mercapharm to produkt leczniczy zawierający substancję czynną karbetocynę w stężeniu 100 mikrogramów/mL w postaci roztworu do wstrzykiwań. Charakteryzuje się przezroczystym, bezbarwnym roztworem bez widocznych cząstek stałych, o pH w zakresie 5,2-6,0. ¹

Klasyfikacja farmakoterapeutyczna

Karbetocyna należy do grupy farmakoterapeutycznej obejmującej oksytocynę i jej analogi, jest sklasyfikowana pod kodem ATC: H01BB03. Wykazuje właściwości farmakologiczne i kliniczne identyczne z długodziałającymi agonistami oksytocyny. ²

Mechanizm działania

Mechanizm działania karbetocyny polega na wybiórczym wiązaniu się z receptorami oksytocyny zlokalizowanymi w mięśniach gładkich macicy. Poprzez to oddziaływanie, karbetocyna wywołuje następujące efekty farmakodynamiczne:

• Pobudzenie rytmicznych skurczów macicy – wpływa na regularność skurczów
• Zwiększenie częstości istniejących skurczów – intensyfikuje już występujące skurcze
• Zwiększenie napięcia mięśniówki macicy – wzmacnia tonus mięśni macicy

W okresie poporodowym karbetocyna wykazuje zdolność do zwiększania zarówno częstości, jak i siły samoistnych skurczów macicy, co ma kluczowe znaczenie w prewencji atonii macicy i związanych z nią powikłań. ³

Początek i czas działania

Jedną z istotnych zalet karbetocyny jest szybki początek działania. Po podaniu dożylnym lub domięśniowym, obkurczanie się macicy rozpoczyna się bardzo szybko, przy czym silne obkurczenie macicy obserwuje się już w ciągu 2 minut od podania. Pojedyncza dawka 100 mikrogramów karbetocyny, podana dożylnie lub domięśniowo po wydobyciu dziecka, zapewnia odpowiednie obkurczenie macicy, które utrzymuje się przez dłuższy czas. Ten efekt jest porównywalny do działania oksytocyny podawanej w trwającej wiele godzin infuzji. ⁴

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Cięcie cesarskie

Skuteczność karbetocyny w zapobieganiu krwotokowi poporodowemu po cięciu cesarskim została potwierdzona w randomizowanym badaniu klinicznym z kontrolą z leczeniem aktywnym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, podwójnie pozorowanej, w grupach równoległych. W badaniu porównywano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania karbetocyny z oksytocyną 25 IU. ⁵

W badaniu wzięło udział 659 zdrowych kobiet w ciąży poddawanych planowemu cięciu cesarskiemu w znieczuleniu zewnątrzoponowym. Pacjentki otrzymywały:

• Karbetocynę w dawce 100 mikrogramów/mL podaną dożylnie (bolus), lub
• Oksytocynę w dawce 25 IU w 8-godzinnym wlewie dożylnym

Wyniki analizy pierwszorzędowego punktu końcowego, którym była konieczność dodatkowej interwencji oksytocynowej, wykazały istotną statystycznie przewagę karbetocyny. Dodatkowa interwencja oksytocynowa była konieczna u 15 (5%) pacjentek otrzymujących karbetocynę w dawce 100 mikrogramów dożylnie, w porównaniu z 32 (10%) pacjentkami w grupie leczonej oksytocyną 25 IU (p = 0,031). ⁶

Poród naturalny

Skuteczność karbetocyny w zapobieganiu krwotokowi poporodowemu po porodzie naturalnym została potwierdzona w randomizowanym badaniu klinicznym z kontrolą z leczeniem aktywnym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby. Badanie objęło 29 645 pacjentek, które zostały losowo przydzielone do jednej z dwóch grup:

• Grupy otrzymującej pojedynczą dawkę domięśniową 100 mikrogramów karbetocyny
• Grupy otrzymującej 10 IU oksytocyny

Pierwszorzędowym punktem końcowym była utrata krwi ≥ 500 mL lub zastosowanie dodatkowych środków uterotonicznych. Wyniki wykazały podobną skuteczność w obu grupach leczenia: w grupie karbetocyny u 2 135 pacjentek (14,47%) wystąpił pierwszorzędowy punkt końcowy, natomiast w grupie oksytocyny u 2 122 pacjentek (14,38%), przy ryzyku względnym (RR) 1,01 i przedziale ufności (CI) 95%: 0,95 do 1,06. Badanie wykazało, że leczenie karbetocyną jest nie gorsze (ang. non-inferiority) niż leczenie oksytocyną w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego. ⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

W trakcie badań klinicznych nad karbetocyną w zapobieganiu krwotokowi poporodowemu po porodzie naturalnym, 151 pacjentek w wieku 12-18 lat otrzymało karbetocynę w zalecanej dawce 100 mikrogramów, natomiast 162 pacjentki w tym przedziale wiekowym otrzymały oksytocynę w dawce 10 IU. Analiza wyników badania u tych młodych pacjentek wykazała, że zarówno skuteczność, jak i bezpieczeństwo stosowania były porównywalne w obu grupach terapeutycznych. ⁸

Podsumowanie kluczowych właściwości farmakodynamicznych