Działania niepożądane
Astexana 25 mg

Działania niepożądane leku Astexana

Lek Astexana, zawierający jako substancję czynną eksemestan w dawce 25 mg, stosowany w standardowej dawce 25 mg/dobę, jest zazwyczaj dobrze tolerowany przez pacjentów. Obserwowane działania niepożądane mają przeważnie nasilenie łagodne do umiarkowanego.¹

Częstotliwość przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych

W przypadku pacjentek z wczesnym rakiem piersi, które otrzymywały eksemestan jako leczenie uzupełniające po tamoksyfenie, 7,4% z nich przerwało terapię z powodu działań niepożądanych. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi w tej grupie były: uderzenia gorąca (22%), bóle stawów (18%) oraz zmęczenie (16%).²

W grupie chorych z zaawansowanym rakiem piersi, odsetek pacjentek przerywających leczenie z powodu działań niepożądanych wynosił 2,8%. W tym przypadku najczęściej zgłaszanymi reakcjami niepożądanymi były: uderzenia gorąca (14%) oraz nudności (12%).³

Należy podkreślić, że większość obserwowanych działań niepożądanych ma związek ze zmniejszeniem stężenia estrogenów we krwi, co jest bezpośrednim efektem mechanizmu działania eksemestanu.⁴

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane zarówno w badaniach klinicznych, jak i zgłaszane po wprowadzeniu eksemestanu do obrotu. Działania zostały sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania.⁵

Częstość występowania definiuje się jako:

• bardzo często (≥ 1/10)
• często (≥ 1/100 do < 1/10)
• niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)
• rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
• bardzo rzadko (< 1/10 000) łącznie z pojedynczymi przypadkami

⁶

Uwagi specjalne:

• * Obejmuje bóle stawowe, a rzadziej bóle kończyn, chorobę zwyrodnieniową stawów, bóle kręgosłupa, zapalenie stawów, bóle mięśniowe i sztywność stawów.⁷
• ** U pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi rzadko stwierdzano trombocytopenię i leukopenię. U około 20% pacjentek otrzymujących eksemestan obserwowano sporadyczne zmniejszenie liczby limfocytów we krwi, szczególnie nasilone u osób z limfopenią występującą przed leczeniem. Średnia liczba limfocytów u tych pacjentek nie zmieniała się jednak znacząco w czasie i nie odnotowano też zwiększenia częstości współwystępujących zakażeń wirusowych. Tego typu działań nie obserwowano u pacjentek leczonych we wczesnych stadiach rozwoju raka piersi.⁸
• † Częstość obliczana za pomocą reguły 3/X.⁹

Porównanie działań niepożądanych z badania IES (wczesny rak piersi)

W badaniu wczesnego raka piersi (IES) porównywano eksemestan z tamoksyfenem. Poniższa tabela przedstawia częstość predefiniowanych działań niepożądanych i chorób, bez względu na ich przyczyny, stwierdzanych u pacjentek w trakcie leczenia i do 30 dni po jego zakończeniu.¹⁰

Działania niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego

W badaniu IES częstotliwość występowania zdarzeń niedokrwienia mięśnia sercowego u pacjentek po eksemestanie i u pacjentek po tamoksyfenie wynosiła odpowiednio 4,5% i 4,2%. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych, włączając nadciśnienie (9,9% vs. 8,4%), zawał mięśnia sercowego (0,6% vs. 0,2%) i niewydolność serca (1,1% vs. 0,7%).¹¹

Wpływ na parametry lipidowe

W badaniu IES, u pacjentek stosujących eksemestan częściej stwierdzano hipercholesterolemię w porównaniu z pacjentkami przyjmującymi tamoksyfen (3,7% i 2,1% odpowiednio).¹²

W innym, trwającym 24 miesiące, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu u kobiet w okresie postmenopauzalnym z wczesnym rakiem piersi przy niskim ryzyku, eksemestan (N=73) powodował obniżenie wartości cholesterolu HDL w osoczu średnio o 7-9%, podczas gdy w grupie placebo (N=73) zanotowano wzrost o 1%. Stwierdzono również 5-6% obniżenie wartości apolipoproteiny A1 w grupie eksemestanu i 0-2% w grupie placebo. Inne analizowane parametry (całkowity cholesterol, LDL cholesterol, triglicerydy, apolipoproteina-B i lipoproteina-a) były bardzo podobne w obu grupach. Kliniczne znaczenie tych rezultatów jest niejasne.¹³

Wrzody żołądka

W badaniu IES, u pacjentek stosujących eksemestan częściej stwierdzano wrzody żołądka w porównaniu z pacjentkami przyjmującymi tamoksyfen (0,7% i 0,1% odpowiednio). Większość pacjentek z grupy eksemestanu, u których stwierdzono wrzody żołądka, otrzymywała leczenie towarzyszące lekami z grupy niesteroidowych przeciwzapalnych i/lub miała podobne zdarzenia w przeszłości.¹⁴

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁵

Dane kontaktowe:

• Al. Jerozolimskie 181C
• PL-02 222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• e-mail: https://smz.ezdrowie.gov.pl

¹⁶