Działania niepożądane
Agartha DUO 50 mg + 1000 mg

Działania niepożądane leku Agartha DUO

Lek Agartha DUO zawierający wildagliptynę i metforminę chlorowodorek charakteryzuje się określonym profilem działań niepożądanych, który został dokładnie przebadany w badaniach klinicznych. Mimo że nie przeprowadzono oddzielnych badań klinicznych dla produktu złożonego o ustalonej dawce, wykazano biorównoważność pomiędzy produktem złożonym zawierającym wildagliptynę i metforminę, a jednoczesnym stosowaniem tych substancji czynnych osobno.¹

Profil bezpieczeństwa

Działania niepożądane obserwowane w trakcie stosowania leku Agartha DUO są w większości łagodne i przemijające, rzadko wymagając przerwania leczenia. Nie stwierdzono związku między występowaniem działań niepożądanych a wiekiem pacjenta, jego przynależnością etniczną, czasem trwania terapii czy wielkością stosowanej dawki dobowej.²

Na szczególną uwagę zasługują zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby, które zgłaszano rzadko podczas stosowania wildagliptyny. Zazwyczaj przebiegały one bezobjawowo, bez następstw klinicznych, a parametry wątrobowe powracały do normy po zaprzestaniu leczenia. W kontrolowanych badaniach klinicznych trwających do 24 tygodni, częstość zwiększenia aktywności AlAT lub AspAT powyżej trzykrotnej górnej granicy normy wynosiła 0,2% dla wildagliptyny w dawce 50 mg raz na dobę, 0,3% dla dawki 50 mg dwa razy na dobę i 0,2% dla wszystkich leków porównywanych.³

Rzadko raportowano przypadki obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania wildagliptyny, z częstością podobną do grupy kontrolnej. Większa liczba takich objawów występowała przy jednoczesnym stosowaniu wildagliptyny z inhibitorem ACE. Większość tych zdarzeń miała charakter łagodny i ustępowała w trakcie kontynuowania terapii wildagliptyną.⁴

Działania niepożądane wildagliptyny z metforminą

W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których podawano 100 mg wildagliptyny na dobę w skojarzeniu z metforminą, nie zgłoszono żadnego przypadku przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych zarówno w grupie otrzymującej aktywne leczenie, jak i w grupie placebo z metforminą.⁵

Hipoglikemia występowała często (1%) u pacjentów otrzymujących wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą oraz niezbyt często (0,4%) u pacjentów otrzymujących placebo i metforminę. W grupie otrzymującej wildagliptynę nie zgłoszono ciężkich przypadków hipoglikemii.⁶

Masa ciała pacjentów nie uległa istotnej zmianie w stosunku do wartości wyjściowej, gdy wildagliptynę w dawce 100 mg na dobę zastosowano w skojarzeniu z metforminą (odpowiednio +0,2 kg i -1,0 kg dla wildagliptyny i placebo).⁷

Długoterminowe badania kliniczne trwające ponad 2 lata nie ujawniły żadnych dodatkowych sygnałów związanych z bezpieczeństwem stosowania ani nieprzewidzianego ryzyka, kiedy wildagliptyna była stosowana w skojarzeniu z metforminą.⁸

Leczenie skojarzone z pochodną sulfonylomocznika

Nie odnotowano przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych w grupie otrzymującej wildagliptynę z metforminą i glimepiryd, w porównaniu z 0,6% przypadków w grupie otrzymującej placebo z metforminą i glimepiryd.⁹

Hipoglikemia występowała często w obu grupach terapeutycznych (5,1% w grupie otrzymującej wildagliptynę z metforminą i glimepiryd, w porównaniu z 1,9% w grupie placebo z metforminą i glimepiryd). Jedno ciężkie zdarzenie hipoglikemii odnotowano w grupie otrzymującej wildagliptynę.¹⁰

Leczenie skojarzone z insuliną

W kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem wildagliptyny w dawce 50 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z insuliną, z jednoczesnym podawaniem metforminy lub bez jej podawania, całkowita częstość przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniosła 0,3% w grupie otrzymującej wildagliptynę, a w grupie otrzymującej placebo nie było żadnego takiego przypadku.¹¹

Częstość występowania hipoglikemii była podobna w obu grupach leczenia (14% w grupie wildagliptyny w porównaniu do 16,4% w grupie placebo). W grupie otrzymującej wildagliptynę dwóch pacjentów zgłosiło wystąpienie ciężkich zdarzeń hipoglikemii, a w grupie otrzymującej placebo było sześć takich przypadków.¹²

Działania niepożądane metforminy

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi metforminy są zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i utrata apetytu. Występują one najczęściej w początkowym okresie leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie.¹³

Bardzo rzadko obserwowano zmniejszenie wchłaniania witaminy B12 wraz ze zmniejszeniem jej stężenia w surowicy u pacjentów leczonych przewlekle metforminą. Należy to uwzględnić w diagnostyce różnicowej niedokrwistości megaloblastycznej.¹⁴

Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano m.in. takie działania niepożądane jak zapalenie trzustki, zapalenie wątroby (ustępujące po odstawieniu leku), nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych, ból mięśni, pokrzywka oraz złuszczające i pęcherzowe zmiany skórne, w tym pemfigoid pęcherzowy.¹⁵

Tabela działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych leku Agartha DUO, uwzględniające częstość ich występowania oraz podział według układów i narządów.

Szczególne uwagi dotyczące działań niepożądanych

Zalecenia dotyczące monitorowania

Ze względu na możliwość wystąpienia zaburzeń czynności wątroby (w tym zapalenia wątroby) zaleca się monitorowanie parametrów wątrobowych podczas stosowania leku Agartha DUO. W przypadku wystąpienia objawów sugerujących zaburzenia czynności wątroby należy wykonać badania enzymatyczne.¹⁶

U pacjentów leczonych przewlekle metforminą należy okresowo kontrolować stężenie witaminy B12 w surowicy, szczególnie u osób z objawami niedokrwistości.¹⁷

Minimalizacja ryzyka działań niepożądanych

W celu zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego związanych z metforminą, zaleca się:

• Przyjmowanie leku 2 razy na dobę podczas posiłków lub po posiłku¹⁸
• Powolne zwiększanie dawki, co może poprawić tolerancję ze strony przewodu pokarmowego¹⁹

Postępowanie w przypadku działania niepożądanego

W przypadku podejrzenia działania niepożądanego związanego ze stosowaniem leku Agartha DUO należy:

1. Dokonać oceny klinicznej nasilenia objawów
2. W razie potrzeby skorygować dawkę leku lub rozważyć jego odstawienie
3. Zgłosić działanie niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych²⁰

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia hipoglikemii, zwłaszcza przy stosowaniu leku Agartha DUO w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną.²¹