Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Zieleń indocyjaninowa

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania zieleni indocyjaninowej

Zieleń indocyjaninowa, substancja czynna produktu leczniczego Verdye, została poddana szeregowi badań przedklinicznych w celu oceny jej bezpieczeństwa. Dostępne dane przedkliniczne odnoszą się głównie do toksyczności ostrej oraz potencjału genetycznego, natomiast brakuje kompleksowych badań innych aspektów bezpieczeństwa. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę dostępnych danych.¹

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej zieleni indocyjaninowej przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, podając substancję różnymi drogami. Wyniki tych badań dostarczyły istotnych informacji na temat wartości LD₅₀ (dawki śmiertelnej dla 50% badanej populacji):²

• Po podaniu dożylnym (i.v.) wartości LD₅₀ wynosiły:
  • 87 mg/kg masy ciała u szczurów
  • 60 mg/kg masy ciała u myszy
  • 50-80 mg/kg masy ciała u królików

³

W przypadku podania dootrzewnowego (i.p.) zieleni indocyjaninowej rozpuszczonej w wodzie do wstrzykiwań, wartość LD₅₀ u myszy była znacząco wyższa i wynosiła 650 mg/kg masy ciała. Co istotne, w badaniach toksyczności ostrej nie zaobserwowano żadnych zmian makroskopowych ani histopatologicznych w tkankach badanych zwierząt po podaniu zieleni indocyjaninowej.⁴

Toksyczność genetyczna

Potencjał genotoksyczny zieleni indocyjaninowej oceniono za pomocą szeregu standardowych testów toksyczności genetycznej. Na podstawie wyników przeprowadzonych badań substancja ta nie została uznana za mutagenną. Testy, w których nie wykazano potencjału mutagennego zieleni indocyjaninowej, obejmowały:⁵

• Test Amesa – podstawowy test wykrywający mutacje punktowe w DNA przy użyciu szczepów bakterii Salmonella typhimurium
• Test mutacji genów w locus kinazy tymidynowej (TK+/-) przeprowadzony na komórkach chłoniaka mysiego L5178Y
• Test aberracji chromosomowej przeprowadzony na komórkach chomika chińskiego V79

⁶

Dodatkowe aspekty bezpieczeństwa

Należy zwrócić uwagę, że dla zieleni indocyjaninowej nie są dostępne dane z badań przedklinicznych dotyczących wpływu na rozród i rozwój (badania teratogenności), a także badań oceniających potencjał rakotwórczy substancji. Jednakże, co warte podkreślenia, wieloletnie doświadczenie kliniczne ze stosowaniem zieleni indocyjaninowej u ludzi, obejmujące kilkadziesiąt lat, nie wykazało występowania negatywnego wpływu na rozród ani potencjału rakotwórczego tej substancji.⁷

Brak dostępnych badań w tych obszarach nie stanowi jednak istotnego ograniczenia w ocenie bezpieczeństwa stosowania zieleni indocyjaninowej zawartej w produkcie Verdye, ze względu na obszerny materiał dowodowy z wieloletniego stosowania klinicznego substancji, który potwierdza jej akceptowalny profil bezpieczeństwa w tym zakresie.⁸