Właściwości farmakokinetyczne
Nabumeton

Właściwości farmakokinetyczne nabumetonu

Wchłanianie i dystrybucja

Nabumeton charakteryzuje się dobrym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. We krwi osiąga jednak tylko śladowe stężenia, co wynika z bardzo szybkiego metabolizmu zachodzącego w wątrobie (efekt pierwszego przejścia). Głównym aktywnym metabolitem nabumetonu jest kwas 6-metoksy-2-naftylooctowy (6-MNA).¹

Maksymalne stężenia 6-MNA we krwi, po podaniu doustnym nabumetonu, są zależne od dawki i wynoszą:

• około 10 mikrogramów/ml po dawce 250 mg
• około 24 mikrogramów/ml po dawce 500 mg
• około 37 mikrogramów/ml po dawce 1000 mg

²

Maksymalne stężenia 6-MNA występują w ciągu 3-6 godzin od momentu przyjęcia leku Nabuton VP. Aktywny metabolit nabumetonu charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza – około 99% 6-MNA znajdującego się we krwi pozostaje związane z białkami. Frakcja wolna tego kwasu w zakresie dawek 1-2 g zależy od całkowitego jego stężenia we krwi i wynosi do 0,8%.³

Istotną właściwością farmakokinetyczną 6-MNA jest jego zdolność do przenikania przez barierę łożyskową, do mleka matki oraz do tkanek zmienionych zapalnie. Względna objętość dystrybucji 6-MNA mieści się w zakresie od 5,3 do 7,5 l/kg masy ciała.⁴

Na uwagę zasługuje fakt, że przyjmowanie leku Nabuton VP z pokarmem przyspiesza wchłanianie substancji czynnej, jednak nie wpływa na całkowitą ilość czynnego metabolitu nabumetonu obecnego w osoczu.⁵

Metabolizm i eliminacja

Główny aktywny metabolit nabumetonu, 6-MNA, podlega dalszym procesom metabolicznym w wątrobie. Powstające metabolity są eliminowane z organizmu zarówno w postaci wolnej, jak i sprzężonej z kwasem glukuronowym. Drogi eliminacji metabolitów nabumetonu rozkładają się następująco:

• około 80% podanej dawki wydalane jest w formie metabolitów w moczu
• około 10% podanej dawki wydalane jest z kałem

⁶

Okres półtrwania głównego metabolitu nabumetonu (6-MNA) w osoczu wynosi około 24 godzin, co pozwala na stosowanie leku Nabuton VP w dogodnym schemacie dawkowania raz na dobę.⁷

Właściwości farmakokinetyczne a efekt terapeutyczny

Należy zwrócić uwagę na zależność między właściwościami farmakokinetycznymi nabumetonu a obserwowanym efektem klinicznym. W przypadku stosowania leku Nabuton VP zarówno w chorobie zwyrodnieniowej stawów, jak i w reumatoidalnym zapaleniu stawów, pełny efekt terapeutyczny pojawia się po 1-3 tygodniach leczenia. Ta obserwacja ma istotne znaczenie kliniczne przy planowaniu długości terapii i ocenie skuteczności leczenia.⁸