Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Nabumeton

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania nabumetonu

Stosowanie nabumetonu wymaga szczególnej uwagi lekarza ze względu na potencjalne ryzyko działań niepożądanych. Należy unikać jednoczesnego stosowania nabumetonu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), włączając w to selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, zaleca się stosowanie produktu w najmniejszej skutecznej dawce przez najkrótszy możliwy okres wymagany do złagodzenia objawów.¹

Ryzyko u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku obserwuje się zwiększone prawdopodobieństwo występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem NLPZ, szczególnie w zakresie powikłań ze strony przewodu pokarmowego, takich jak krwawienia i perforacje, które mogą zakończyć się zgonem.²

Powikłania ze strony przewodu pokarmowego

W przypadku wszystkich NLPZ, w tym nabumetonu, opisywano przypadki krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji, które mogą mieć skutek śmiertelny. Powikłania te mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia, bez objawów poprzedzających, nawet u pacjentów bez wywiadu ciężkich zdarzeń dotyczących przewodu pokarmowego.³

Ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego zwiększa się proporcjonalnie do dawki nabumetonu, szczególnie u pacjentów z:⁴

• Chorobą wrzodową żołądka i/lub dwunastnicy w wywiadzie (szczególnie gdy była powikłana krwawieniem lub perforacją)
• Podeszłym wiekiem

⁵

U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem powikłań ze strony przewodu pokarmowego zaleca się rozpoczynanie leczenia od najmniejszej dostępnej dawki nabumetonu. Należy również rozważyć jednoczesne stosowanie leków o działaniu ochronnym, takich jak mizoprostol lub inhibitory pompy protonowej, szczególnie w przypadku konieczności jednoczesnego podawania kwasu acetylosalicylowego w małych dawkach lub innych leków zwiększających ryzyko powikłań żołądkowo-jelitowych.⁶

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów stosujących jednocześnie inne leki zwiększające ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, takie jak:⁷

• Doustne kortykosteroidy
• Leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna)
• Inne NLPZ
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Leki przeciwpłytkowe (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel)

⁸

Pacjenci z chorobą wrzodową żołądka i/lub dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie osoby w podeszłym wieku, powinni być poinformowani o konieczności zgłaszania wszelkich nietypowych objawów ze strony przewodu pokarmowego, zwłaszcza objawów krwawienia. Jest to szczególnie istotne w początkowym okresie leczenia.⁹

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących Nabuton VP, należy natychmiast przerwać stosowanie tego produktu leczniczego.¹⁰

Szczególna ostrożność jest również wymagana u pacjentów z chorobami zapalnymi jelit, takimi jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna, ponieważ stosowanie nabumetonu może prowadzić do zaostrzenia tych schorzeń.¹¹

Należy podkreślić, że pomimo mniejszego ryzyka powikłań gastroenterologicznych w porównaniu z innymi NLPZ, nabumeton nadal może powodować takie działania niepożądane. W badaniach klinicznych i danych po wprowadzeniu produktu do obrotu stwierdzono, że skumulowane częstości perforacji przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub krwawienia u pacjentów leczonych nabumetonem wynosiły 0,3% po 3-6 miesiącach leczenia, 0,5% po roku i 0,8% po 2 latach terapii.¹²

Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub łagodną do umiarkowanej zastoinową niewydolnością serca wymagana jest ścisła kontrola i odpowiednie zalecenia. Stosowanie NLPZ, w tym nabumetonu, może prowadzić do zatrzymania płynów i powstawania obrzęków.¹³

Dane z badań klinicznych i epidemiologicznych wskazują, że stosowanie niektórych NLPZ, zwłaszcza długotrwale i w dużych dawkach, może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic, takich jak zawał serca lub udar. Chociaż nie ma wystarczających danych, aby wykluczyć takie ryzyko w przypadku nabumetonu, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z:¹⁴

• Niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
• Zastoinową niewydolnością serca
• Rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca
• Chorobą tętnic obwodowych
• Chorobą naczyń mózgowych

¹⁵

Podobną ostrożność należy zachować przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia, takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca czy palenie tytoniu.¹⁶

Ciężkie reakcje skórne

W związku ze stosowaniem NLPZ, w tym nabumetonu, obserwowano rzadkie przypadki ciężkich reakcji skórnych, które mogą stanowić zagrożenie życia lub prowadzić do zgonu, takie jak:¹⁷

• Złuszczające zapalenie skóry
• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN)
• Reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS)

¹⁸

Pacjentów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji oraz uważnie obserwować pod kątem ich występowania. Największe ryzyko wystąpienia takich reakcji obserwuje się w początkowym okresie terapii, najczęściej w ciągu pierwszych dwóch miesięcy leczenia.¹⁹

W przypadku wystąpienia wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać stosowanie nabumetonu i rozważyć alternatywną metodę leczenia. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS, TEN lub DRESS związana ze stosowaniem nabumetonu, nie należy nigdy ponownie wdrażać terapii tym lekiem.²⁰

Zaburzenia czynności wątroby

Podobnie jak w przypadku innych NLPZ, podczas stosowania nabumetonu zgłaszano nieprawidłowe wyniki badań oceniających czynność wątroby, a także rzadkie przypadki żółtaczki i niewydolności wątroby, które mogą prowadzić do zgonu pacjenta. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na zaburzenia czynności wątroby lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, pacjenta należy poddać szczegółowej ocenie pod kątem rozwoju cięższych reakcji dotyczących wątroby. W razie wystąpienia takich reakcji, należy przerwać leczenie nabumetonem.²¹

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) należy wykonać badania laboratoryjne na początku leczenia oraz po kilku tygodniach od jego rozpoczęcia. W razie konieczności należy przeprowadzić kolejne badania. Jeżeli zaburzenie czynności nerek nasili się, konieczne może być przerwanie leczenia nabumetonem.²²

U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny od 30 ml/min do 49 ml/min), stężenie wolnej frakcji 6-MNA (aktywnego metabolitu nabumetonu) w osoczu zwiększa się o 50%, dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki leku.²³

Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z:²⁴

• Czynnym owrzodzeniem górnego odcinka przewodu pokarmowego – przed rozpoczęciem terapii nabumetonem należy wdrożyć odpowiednie leczenie choroby wrzodowej²⁵
• Owrzodzeniem górnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie – należy poinformować pacjenta o konieczności zgłaszania objawów wskazujących na owrzodzenie przewodu pokarmowego²⁶
• Przyjmujących inne produkty lecznicze zwiększające ryzyko owrzodzenia przewodu pokarmowego (np. doustne kortykosteroidy)²⁷
• Astmą, pokrzywką lub innymi reakcjami alergicznymi wywołanymi podaniem aspiryny lub innych NLPZ w wywiadzie – u tych pacjentów odnotowano ciężkie, zakończone zgonem napady astmy, dlatego pierwsze podanie nabumetonu powinno odbywać się pod nadzorem medycznym²⁸
• Zatrzymaniem płynów, nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca – podczas leczenia nabumetonem obserwowano obrzęki obwodowe, dlatego należy kontrolować stan pacjentów pod kątem pogorszenia istniejącej choroby²⁹

Należy pamiętać, że leki z grupy NLPZ, w tym nabumeton, mogą maskować objawy istniejącej infekcji.³⁰

W związku ze stosowaniem nabumetonu zgłaszano przypadki występowania niewyraźnego widzenia lub zmniejszenia ostrości widzenia. U pacjentów, u których wystąpiły takie objawy, należy przeprowadzić badania okulistyczne.³¹

Warto dodać, że lek Nabuton VP zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej tabletce, dlatego uznaje się go za „wolny od sodu”.³²