Właściwości farmakokinetyczne
Karboksymaltoza żelazowa

Właściwości farmakokinetyczne karboksymaltozy żelazowej

Karboksymaltoza żelazowa stanowi składnik aktywny produktu leczniczego Ferinject, który jest dostępny w postaci ciemnobrązowej, nieprzezroczystej dyspersji do wstrzykiwań/infuzji. Każdy mililitr dyspersji zawiera karboksymaltozę żelazową odpowiadającą 50 mg żelaza. Produkt dostępny jest w fiolkach o pojemności 2 ml, 10 ml i 20 ml, zawierających odpowiednio 100 mg, 500 mg i 1 000 mg żelaza.¹

Dystrybucja karboksymaltozy żelazowej

W badaniach z wykorzystaniem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) wykazano, że izotopy żelaza 59Fe i 52Fe zawarte w produkcie Ferinject ulegają szybkiej eliminacji z krwi. Następnie są one transportowane do szpiku kostnego oraz gromadzone w wątrobie i śledzionie.²

Po podaniu pojedynczej dawki produktu Ferinject w zakresie od 100 do 1 000 mg żelaza pacjentom z niedoborem tego pierwiastka, stężenie maksymalne żelaza całkowitego w surowicy osiąga wartości od 37 do 333 μg/ml. Wartości te są osiągane w czasie od 15 minut do 1,21 godziny po podaniu. Objętość kompartmentu centralnego jest ściśle powiązana z objętością osocza i wynosi około 3 litrów.³

Eliminacja karboksymaltozy żelazowej

Karboksymaltoza żelazowa po podaniu dożylnym (zarówno we wstrzyknięciu, jak i w infuzji dożylnej) charakteryzuje się szybką eliminacją z osocza. Okres półtrwania końcowej fazy eliminacji wynosi od 7 do 12 godzin, natomiast średni czas obecności leku w organizmie (ang. mean residence time, MRT) mieści się w przedziale od 11 do 18 godzin. Należy zauważyć, że jedynie śladowe ilości karboksymaltozy żelazowej są wydalane przez nerki.⁴

Farmakokinetyka w populacji pediatrycznej

Właściwości farmakokinetyczne produktu Ferinject u dzieci i młodzieży były badane przy dawce wynoszącej 15 mg żelaza/kg masy ciała. Wykazano, że parametry farmakokinetyczne w tej grupie pacjentów są podobne do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów z niedoborem żelaza.⁵

Zaobserwowano, że stężenie żelaza w surowicy wzrasta proporcjonalnie do dawki po jednorazowym podaniu 7,5 mg żelaza/kg masy ciała lub 15 mg żelaza/kg masy ciała. Po podaniu pojedynczej dawki Ferinjectu wynoszącej 15 mg żelaza/kg masy ciała (do maksymalnie 750 mg), średnie maksymalne stężenie żelaza całkowitego w surowicy osiągnęło wartość 310 µg/ml po 1,12 godziny od podania.⁶

W populacji pediatrycznej końcowy okres półtrwania karboksymaltozy żelazowej wynosi 9,8 godziny, natomiast objętość dystrybucji oszacowana na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej waha się w przedziale od 0,42 do 3,14 litra.⁷

Różnice ekspozycji pomiędzy grupą pediatryczną a dorosłymi

Przeprowadzone symulacje oparte na modelach farmakokinetycznych wykazały, że ekspozycja ogólnoustrojowa na karboksymaltozę żelazową u dzieci i młodzieży, mierzona jako pole pod krzywą stężenia w czasie od 0 do 72 godzin (AUC0-72h), jest niższa niż u osób dorosłych. Mediany AUC0-72h dla poszczególnych grup wiekowych wynoszą:

Powyższe dane wskazują na wyraźną tendencję wzrostową ekspozycji na karboksymaltozę żelazową wraz z wiekiem pacjenta, przy czym u dzieci i młodzieży wartości te są znacząco niższe niż u osób dorosłych.⁸