Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Imipenem

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania – ostrzeżenia ogólne

Przed wyborem imipenemu jako opcji terapeutycznej należy rozważyć, czy zastosowanie antybiotyku z grupy karbapenemów jest właściwe w konkretnym przypadku klinicznym. Decyzja powinna opierać się na takich czynnikach jak ciężkość zakażenia, rozpowszechnienie oporności na inne odpowiednie leki przeciwbakteryjne oraz ryzyko rozwoju bakterii opornych na karbapenemy.¹²

Nadwrażliwość i reakcje alergiczne

U pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi, w tym imipenemem, zgłaszano przypadki ciężkich, a niekiedy śmiertelnych reakcji nadwrażliwości (anafilaktycznych). Reakcje te występują częściej u osób, u których w przeszłości stwierdzono wrażliwość na wiele alergenów.¹³

Przed rozpoczęciem leczenia imipenemem należy dokładnie zebrać wywiad dotyczący wcześniejszych reakcji nadwrażliwości na karbapenemy, penicyliny, cefalosporyny, inne antybiotyki beta-laktamowe oraz inne alergeny.² W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej na imipenem, leczenie należy natychmiast przerwać.⁴ Ciężkie reakcje anafilaktyczne wymagają natychmiastowego zastosowania odpowiedniego leczenia ratunkowego.²³

Czynność wątroby

Podczas leczenia imipenemem z cylastatyną należy ściśle monitorować czynność wątroby ze względu na ryzyko hepatotoksyczności. Możliwe działania niepożądane obejmują zwiększenie aktywności aminotransferaz, niewydolność wątroby oraz piorunujące zapalenie wątroby.¹²

U pacjentów ze stwierdzonymi wcześniej chorobami wątroby należy szczególnie uważnie monitorować czynność wątroby podczas terapii imipenemem z cylastatyną. Modyfikacja dawki leku u tych pacjentów nie jest konieczna.³⁴

Zaburzenia hematologiczne

Podczas leczenia imipenemem z cylastatyną może wystąpić dodatni wynik bezpośredniego lub pośredniego testu Coombsa.¹² Należy mieć to na uwadze przy interpretacji wyników badań hematologicznych.

Spektrum przeciwbakteryjne

Podejmując decyzję o leczeniu empirycznym imipenemem, należy uwzględnić jego spektrum przeciwbakteryjne, zwłaszcza w stanach zagrożenia życia.¹ Należy zachować ostrożność ze względu na to, że niektóre drobnoustroje, szczególnie powodujące zakażenia skóry i tkanek miękkich, wykazują ograniczoną wrażliwość na działanie imipenemu z cylastatyną.⁴

Stosowanie imipenemu z cylastatyną w tych przypadkach jest właściwe tylko wtedy, gdy:

• udokumentowano drobnoustrój chorobotwórczy i wiadomo, że jest on wrażliwy na imipenem²
• istnieje duże prawdopodobieństwo, że drobnoustrój wywołujący zakażenie będzie wrażliwy na to leczenie³

Leczenie skojarzone w przypadku MRSA

Jeśli podejrzewa się lub stwierdzi, że zakażenie wywołał szczep Staphylococcus aureus oporny na metycylinę (MRSA), może być wskazane jednoczesne zastosowanie odpowiedniego leku przeciw MRSA w zatwierdzonych wskazaniach.¹⁴

Leczenie skojarzone w przypadku Pseudomonas aeruginosa

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia zakażenia Pseudomonas aeruginosa, może być wskazane jednoczesne zastosowanie antybiotyku aminoglikozydowego w zatwierdzonych wskazaniach.¹³

Interakcje z kwasem walproinowym

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania imipenemu z cylastatyną z kwasem walproinowym lub walproinianem sodu.¹² Szczegółowe informacje na temat interakcji między tymi lekami znajdują się w odpowiednich punktach charakterystyki produktu leczniczego.

Clostridioides difficile

W związku ze stosowaniem imipenemu z cylastatyną, podobnie jak w przypadku większości leków przeciwbakteryjnych, zgłaszano przypadki poantybiotykowego zapalenia okrężnicy i rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy. Zapalenie może mieć różny przebieg – od lekkiego do zagrażającego życiu.¹⁴

Należy rozważyć to rozpoznanie u pacjentów, u których wystąpi biegunka w trakcie lub po zakończeniu leczenia imipenemem z cylastatyną.² W takich przypadkach należy rozważyć zakończenie stosowania imipenemu z cylastatyną oraz wdrożenie leczenia ukierunkowanego na Clostridioides difficile.³ Nie należy podawać produktów leczniczych hamujących perystaltykę jelit.¹

Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

Imipenem nie jest zalecany w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.¹²

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek dochodzi do kumulacji imipenemu i cylastatyny w organizmie. Jeśli dawka nie jest dostosowana do wydolności nerek, mogą wystąpić działania niepożądane, szczególnie ze strony ośrodkowego układu nerwowego.¹⁴

Nie należy podawać imipenemu pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤5-15 ml/min/1,73 m²), jeżeli nie będą oni poddani hemodializie w ciągu następnych 48 godzin.¹<sup data-drug="Imipenem/Cilastatin Kabi" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Nie należy podawać produktu leczniczego Imipenem/Cilastatin Kabi pacjentom z klirensem kreatyniny wynoszącym 3

U pacjentów hemodializowanych imipenem jest zalecany tylko wtedy, gdy korzyści z zastosowania leku przewyższają ryzyko wystąpienia drgawek.¹⁴

Ośrodkowy układ nerwowy

Podczas leczenia imipenemem z cylastatyną zgłaszano występowanie działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego, takich jak:

• mioklonie
• stany splątania
• drgawki

¹²

Działania niepożądane dotyczące OUN obserwowano najczęściej u pacjentów:

• z uprzednio istniejącymi zaburzeniami OUN (np. zmianami w mózgu lub napadami drgawkowymi w wywiadzie)
• i/lub u pacjentów z osłabioną czynnością nerek, zwłaszcza gdy możliwe było kumulowanie się podanych dawek³⁴

Postępowanie w przypadku objawów neurologicznych

U pacjentów ze stwierdzonymi zaburzeniami drgawkowymi należy kontynuować leczenie przeciwdrgawkowe podczas terapii imipenemem.¹ Należy zwrócić szczególną uwagę na objawy neurologiczne lub drgawki u dzieci, u których występują czynniki ryzyka napadów drgawkowych lub które przyjmują jednocześnie produkty lecznicze obniżające próg drgawkowy.²

Jeśli wystąpią ogniskowe drżenia, mioklonie lub drgawki, należy:

1. Przeprowadzić badanie neurologiczne pacjenta
2. Wdrożyć leczenie przeciwdrgawkowe, jeśli nie zostało ono wcześniej zastosowane
3. Rozważyć zmniejszenie dawki imipenemu lub jego odstawienie, jeśli objawy ze strony OUN utrzymują się³⁴

Stosowanie u dzieci

Ilość danych klinicznych dotyczących stosowania imipenemu jest niewystarczająca, by zalecać jego podawanie:

• dzieciom w wieku poniżej 1 roku życia
• dzieciom z zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >2 mg/dl)^{2 mg/dL).”>12 mg/dl).”>3}

U dzieci należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, jak wspomniano w poprzedniej sekcji.²

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkty lecznicze zawierające imipenem zawierają sód:

• Imipenem + Cilastatin AptaPharma, 500 mg + 500 mg – zawiera 37,5 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 1,9% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych¹
• Imipenem + Cylastatyna ELC, 500 mg + 500 mg – zawiera 37,6 mg sodu (1,6 mEq) na fiolkę²
• Imipenem + Cylastatyna Ranbaxy, 500 mg + 500 mg – zawiera 37,5 mg (1,63 mmol) sodu na fiolkę⁴
• Imipenem/Cilastatin Kabi, 500 mg + 500 mg – zawiera 37,5 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 1,9% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych³

Należy to uwzględnić u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.