Interakcje
Imipenem

Imipenem w połączeniu z cylastatyną wykazuje istotne klinicznie interakcje farmakologiczne, które należy uwzględnić podczas terapii. Jednoczesne stosowanie z gancyklowirem wiąże się z wysokim ryzykiem uogólnionych drgawek, co stanowi przeciwwskazanie do kojarzenia tych leków, chyba że korzyści przewyższają ryzyko. Imipenem znacząco obniża stężenie kwasu walproinowego, często poniżej zakresu terapeutycznego, co może prowadzić do niewystarczającej kontroli napadów padaczkowych; dlatego jednoczesne stosowanie tych leków jest niewskazane. W przypadku konieczności antybiotykoterapii u pacjentów przyjmujących kwas walproinowy zaleca się rozważenie alternatywnych antybiotyków lub leków przeciwdrgawkowych. Ponadto, imipenem z cylastatyną może nasilać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny, co wymaga częstego monitorowania INR w trakcie i po zakończeniu terapii. Współpodawanie z probenecydem powoduje istotne zwiększenie stężeń i wydłużenie okresu półtrwania imipenemu oraz cylastatyny, co może wymagać dostosowania dawkowania.

Interakcje substancji imipenem z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Imipenem, jako antybiotyk z grupy karbapenemów, wykazuje liczne udokumentowane interakcje z innymi produktami leczniczymi, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Przedstawione poniżej informacje dotyczą interakcji imipenemu, stosowanego zawsze w połączeniu z cylastatyną, ze względu na konieczność hamowania jego metabolizmu nerkowego.1

Interakcje z gancyklowirem

U pacjentów otrzymujących jednocześnie imipenem z cylastatyną i gancyklowir zgłaszano występowanie uogólnionych drgawek. Jest to interakcja o wysokim znaczeniu klinicznym, dlatego nie należy stosować jednocześnie tych produktów leczniczych, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko wystąpienia drgawek.23

Interakcje z kwasem walproinowym

W trakcie stosowania imipenemu z cylastatyną zgłaszano przypadki zmniejszenia stężenia kwasu walproinowego, nawet poniżej zakresu wartości terapeutycznych. Ten efekt jest charakterystyczny dla całej grupy karbapenemów. Zmniejszone stężenie kwasu walproinowego może prowadzić do niedostatecznego opanowania napadów padaczkowych. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania imipenemu i kwasu walproinowego lub walproinianu sodu.45

W przypadku konieczności antybiotykoterapii u pacjenta stosującego kwas walproinowy należy rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne: zastosowanie innych leków przeciwbakteryjnych nienależących do grupy karbapenemów lub innych leków przeciwdrgawkowych zamiast kwasu walproinowego.6

Interakcje z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi

Stosowanie imipenemu z cylastatyną jednocześnie z warfaryną może spowodować nasilenie jej działania przeciwzakrzepowego. Istnieje wiele doniesień potwierdzających nasilenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny i innych doustnych leków przeciwzakrzepowych u pacjentów przyjmujących jednocześnie antybiotyki, w tym imipenem z cylastatyną.78

Ryzyko nasilenia działania przeciwzakrzepowego może być zróżnicowane w zależności od rodzaju zakażenia, wieku pacjenta i jego stanu ogólnego. W związku z tym trudno jest precyzyjnie określić, w jakim stopniu antybiotyk przyczyni się do wzrostu wartości wskaźnika INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Zaleca się częste kontrolowanie wartości INR podczas jednoczesnego leczenia imipenemem z cylastatyną i doustnym lekiem przeciwzakrzepowym oraz tuż po zakończeniu takiej terapii.9

Interakcje z probenecydem

Podczas jednoczesnego podawania imipenemu z cylastatyną i probenecydu stwierdzono niewielkie zwiększenie stężenia oraz wydłużenie okresu półtrwania imipenemu w osoczu. Wpływ na farmakokinetykę jest istotny klinicznie, gdyż podczas jednoczesnego stosowania imipenemu z cylastatyną z probenecydem zaobserwowano zmniejszenie wydalania z moczem czynnej (niezmetabolizowanej) postaci imipenemu do około 60% podanej dawki.1011

Równoczesne podawanie probenecydu z imipenemem z cylastatyną wpływa także na farmakokinetykę cylastatyny. Podczas jednoczesnego stosowania stężenia w osoczu oraz okres półtrwania cylastatyny zwiększały się dwukrotnie, jednak nie obserwowano zmian w jej ilości wydalonej z moczem.1213

Interakcje substancji imipenem z alkoholem

W dostępnej dokumentacji produktów leczniczych zawierających imipenem z cylastatyną nie ma specyficznych danych dotyczących interakcji imipenemu z alkoholem etylowym. Jednakże, należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ zarówno imipenem, jak i alkohol mogą wpływać na ośrodkowy układ nerwowy.

W przeciwieństwie do niektórych antybiotyków (np. metronidazolu, cefalosporyn czy tinidazolu), imipenem nie wywołuje reakcji disulfiramopodobnej po spożyciu alkoholu. Niemniej jednak, ze względu na ogólne zasady farmakoterapii, nie zaleca się spożywania alkoholu podczas leczenia antybiotykami, w tym imipenemem z cylastatyną, aby nie zmniejszać skuteczności terapii i nie zwiększać ryzyka działań niepożądanych.

Zestawienie interakcji imipenemu z innymi produktami leczniczymi

Substancja lub grupa leków Opis interakcji Poziom ważności interakcji Zalecenia
Gancyklowir Zwiększone ryzyko wystąpienia uogólnionych drgawek Wysoki Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko
Kwas walproinowy / walproinian sodu Zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego, nawet poniżej zakresu terapeutycznego, co może prowadzić do niedostatecznego opanowania napadów padaczkowych Wysoki Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane; rozważyć inne leki przeciwbakteryjne lub przeciwdrgawkowe
Doustne leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna) Nasilenie działania przeciwzakrzepowego, zwiększone ryzyko krwawień Średni Częste kontrolowanie wartości INR podczas jednoczesnego leczenia oraz bezpośrednio po jego zakończeniu
Probenecyd Zwiększenie stężenia i wydłużenie okresu półtrwania imipenemu w osoczu. Zmniejszenie wydalania imipenemu z moczem do około 60% podanej dawki. Dwukrotny wzrost stężenia i okresu półtrwania cylastatyny w osoczu Średni Monitorowanie stężenia leku i dostosowanie dawkowania w razie potrzeby
Alkohol etylowy Brak udokumentowanych specyficznych interakcji, ale możliwe sumowanie działań niepożądanych ze strony OUN Niski Unikanie spożywania alkoholu podczas terapii imipenemem z cylastatyną

Interakcje w populacji pediatrycznej

Należy podkreślić, że badania interakcji imipenemu z cylastatyną przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów. Dlatego brak jest specyficznych danych dotyczących interakcji w populacji pediatrycznej.141516

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu imipenemu z cylastatyną u dzieci i młodzieży jednocześnie z innymi lekami, w szczególności z tymi, które wykazują udokumentowane interakcje u dorosłych. Monitorowanie stężeń leków i ich działań niepożądanych może być wskazane w tej grupie wiekowej, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwpadaczkowymi czy przeciwzakrzepowymi.

  1. 09.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl