Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Goserelina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania gosereliny

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gosereliny, substancji czynnej zawartej w produktach leczniczych takich jak Reseligo, Xanderla i Zoladex, dostarczyły ważnych informacji dotyczących potencjalnych efektów długotrwałego stosowania tej substancji. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane na temat bezpieczeństwa stosowania gosereliny uzyskane w badaniach na modelach zwierzęcych.¹

Efekty obserwowane u szczurów

W badaniach przedklinicznych przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano, że długotrwałe, powtarzane podawanie gosereliny skutkowało zwiększoną częstością występowania łagodnych guzów przysadki u samców. Zjawisko to było analogiczne do efektów obserwowanych wcześniej po kastracji chirurgicznej u tego gatunku zwierząt. Należy podkreślić, że mimo wyraźnego związku przyczynowego między stosowaniem gosereliny a rozwojem tych guzów u szczurów, znaczenie kliniczne tego zjawiska dla ludzi nie zostało jednoznacznie ustalone.^{2 3}

Efekty obserwowane u myszy

U myszy długotrwałe, powtarzane stosowanie gosereliny w dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi prowadziło do określonych zmian histologicznych w obrębie przewodu pokarmowego. Wśród obserwowanych zmian odnotowano:⁴

• Rozrost komórek wysp trzustki – charakteryzujący się zwiększeniem liczby komórek w obrębie wysp Langerhansa
• Łagodną proliferację komórek w okolicy odźwiernika żołądka

⁵

Warto zauważyć, że podobne zmiany były również zgłaszane jako występujące samoistnie u myszy, niezależnie od podawania badanej substancji. W przypadku produktu Zoladex, poza wymienionymi zmianami, raportowano także wystąpienie innych łagodnych zmian u badanych myszy. Podobnie jak w przypadku obserwacji u szczurów, kliniczne znaczenie tych zmian dla ludzi pozostaje nieustalone.⁶

Znaczenie dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi

Pomimo szczegółowych badań przedklinicznych przeprowadzonych na modelach zwierzęcych, bezpośrednia ekstrapolacja obserwowanych efektów na populację ludzką wymaga ostrożności. Zarówno w przypadku zwiększonej częstości występowania łagodnych guzów przysadki u szczurów, jak i zmian histologicznych w przewodzie pokarmowym myszy, kliniczne znaczenie tych obserwacji dla ludzi stosujących goserelinę nie zostało jednoznacznie określone.^{7 8 9}

Należy podkreślić, że obserwowane zmiany występowały po długotrwałym stosowaniu gosereliny, a w przypadku myszy – przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Taka różnica w dawkowaniu stanowi istotny czynnik w ocenie potencjalnego ryzyka dla pacjentów leczonych produktami zawierającymi goserelinę, takimi jak Reseligo (występujący w dawkach 3,6 mg i 10,8 mg), Xanderla (3,6 mg) czy Zoladex (3,6 mg).¹⁰