Działania niepożądane leku VIXARGIO

Bezpieczeństwo stosowania rywaroksabanu (substancji czynnej leku VIXARGIO) zostało szeroko przebadane w programie badań klinicznych obejmującym trzynaście kluczowych badań fazy III. Łącznie ocenie poddano 69 608 dorosłych pacjentów w dziewiętnastu badaniach fazy III oraz 488 pacjentów pediatrycznych w dwóch badaniach fazy II i dwóch badaniach fazy III. Zebrane dane kliniczne pozwalają na szczegółową charakterystykę profilu bezpieczeństwa tego leku przeciwzakrzepowego.¹

Krwawienia jako główne działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących rywaroksaban były różnego rodzaju krwawienia. Wśród nich najczęściej raportowano krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%). Związek tych działań niepożądanych z mechanizmem działania leku jest oczywisty, ponieważ rywaroksaban jako lek przeciwzakrzepowy wpływa na proces krzepnięcia krwi, co zwiększa ryzyko krwawień różnego typu i nasilenia.²

Charakterystyka powikłań krwotocznych

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie VIXARGIO może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub organu. Konsekwencją takiego krwawienia może być niedokrwistość pokrwotoczna o różnym stopniu nasilenia. Objawy podmiotowe, przedmiotowe oraz nasilenie powikłań krwotocznych (włącznie z przypadkami zakończonymi zgonem) są zróżnicowane i zależą od lokalizacji, rozległości krwawienia oraz stopnia niedokrwistości.³

W badaniach klinicznych zaobserwowano, że podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem, w porównaniu z terapią antagonistami witaminy K (VKA), częściej występują krwawienia z błon śluzowych, takie jak:

• krwawienia z nosa
• krwawienia z dziąseł
• krwawienia z przewodu pokarmowego
• krwawienia z układu moczowo-płciowego (w tym nieprawidłowe krwawienia z pochwy i nadmierne krwawienia miesiączkowe)

W związku z ryzykiem krwawień, oprócz standardowego nadzoru klinicznego, zaleca się wykonywanie badań laboratoryjnych hemoglobiny i hematokrytu, które mogą być pomocne w wykrywaniu utajonych krwawień oraz określaniu klinicznego znaczenia jawnych krwawień.⁴

Grupy pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawień

Należy zwrócić szczególną uwagę na grupy pacjentów, u których ryzyko krwawienia podczas stosowania VIXARGIO może być podwyższone. Do takich grup należą:

• pacjenci z niekontrolowalnym ciężkim nadciśnieniem tętniczym
• pacjenci jednocześnie stosujący leki wpływające na hemostazę

U kobiet może wystąpić nasilone i/lub przedłużone krwawienie menstruacyjne podczas terapii tym lekiem.⁵

Objawy powikłań krwotocznych

Objawami wskazującymi na wystąpienie powikłań krwotocznych mogą być:

• osłabienie
• bladość
• zawroty głowy
• ból głowy lub obrzęk niewiadomego pochodzenia
• duszność
• wstrząs niewiadomego pochodzenia

W niektórych przypadkach, na skutek rozwijającej się niedokrwistości, mogą wystąpić objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej czy dławica piersiowa.⁶

Powikłania wtórne ciężkiego krwawienia

Do poważnych wtórnych powikłań ciężkiego krwawienia podczas stosowania VIXARGIO należą:

• zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – stan wymagający pilnej interwencji chirurgicznej, związany z nadmiernym wzrostem ciśnienia w obrębie grupy mięśni ograniczonych powięzią
• niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji – spadek przepływu krwi przez nerki prowadzący do upośledzenia ich funkcji

Podczas oceny stanu pacjenta leczonego VIXARGIO, jak i innymi lekami przeciwzakrzepowymi, należy zawsze brać pod uwagę możliwość wystąpienia krwawienia jako potencjalnego działania niepożądanego.⁷

Szczegółowa klasyfikacja działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia wszystkie działania niepożądane leku VIXARGIO w podziale na układy i narządy oraz częstość występowania, zgodnie z klasyfikacją MedDRA, na podstawie wyników badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu.

Monitorowanie bezpieczeństwa leku

Po dopuszczeniu leku VIXARGIO do obrotu istotne jest monitorowanie i zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia stałą ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301; faks: + 48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.⁸

Postępowanie w przypadku krwawień jako głównego działania niepożądanego

W przypadku wystąpienia krwawienia podczas terapii produktem VIXARGIO niezwykle istotne jest szybkie rozpoznanie tego powikłania oraz wdrożenie odpowiedniego postępowania. W zależności od lokalizacji i nasilenia krwawienia, konieczne może być:

• czasowe przerwanie terapii rywaroksabanem
• identyfikacja źródła krwawienia
• kontrola parametrów układu krzepnięcia
• wdrożenie leczenia objawowego (np. ucisk mechaniczny, interwencja chirurgiczna, płynoterapia)
• transfuzja krwi lub preparatów krwiopochodnych w przypadku ciężkiego krwawienia

W przypadku zagrażających życiu krwawień, które nie mogą być kontrolowane przy użyciu powyższych środków, należy rozważyć podanie specyficznych środków odwracających działanie leków przeciwzakrzepowych, zgodnie z aktualną wiedzą medyczną i dostępnością takich preparatów.⁹