Interakcje leku
Valsartan HCT Fair-Med 160 mg + 25 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Valsartan HCT Fair-Med, zawierający walsartan i hydrochlorotiazyd, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami. Ze względu na złożoną farmakologię obu substancji czynnych, interakcje te można podzielić na trzy główne kategorie: związane z walsartanem, związane z hydrochlorotiazydem oraz wspólne dla obu składników¹.

Interakcje związane z oboma składnikami aktywnych

Lit – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i tiazydów, w tym hydrochlorotiazydu, z litem może prowadzić do przemijającego zwiększenia stężenia litu w surowicy i nasilenia jego toksyczności. Z uwagi na brak wystarczających danych klinicznych dotyczących jednoczesnego stosowania walsartanu i litu, takie połączenie nie jest zalecane. Jeśli skojarzenie to okaże się konieczne, należy ściśle kontrolować stężenie litu we krwi².

Inne leki przeciwnadciśnieniowe – kombinacja walsartanu i hydrochlorotiazydu może potęgować działanie innych leków obniżających ciśnienie tętnicze, takich jak guanetydyna, metyldopa, leki rozszerzające naczynia krwionośne, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny, leki beta-adrenolityczne, antagoniści kanałów wapniowych oraz inhibitory wychwytu zwrotnego dopaminy³.

Aminy presyjne (np. noradrenalina, adrenalina) – możliwe jest osłabienie odpowiedzi na aminy presyjne podczas stosowania Valsartan HCT Fair-Med, jednak nie wyklucza to ich zastosowania w praktyce klinicznej⁴.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – jednoczesne stosowanie walsartanu z hydrochlorotiazydem i NLPZ (w tym selektywnych inhibitorów COX-2, kwasu acetylosalicylowego w dawce >3 g/dobę oraz nieselektywnych NLPZ) może prowadzić do:

• Osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego Valsartan HCT Fair-Med⁵
• Pogorszenia czynności nerek⁶
• Zwiększenia stężenia potasu w surowicy⁷

Dlatego na początku terapii skojarzonej zaleca się monitorowanie funkcji nerek oraz zapewnienie odpowiedniego nawodnienia pacjenta⁸.

Interakcje związane z walsartanem

Diuretyki oszczędzające potas, suplementy potasu i zamienniki soli – jednoczesne stosowanie walsartanu z lekami zwiększającymi stężenie potasu (diuretyki oszczędzające potas, suplementy potasu, zamienniki soli zawierające potas) nie jest zalecane. Jeśli jednak takie połączenie jest konieczne, należy regularnie monitorować stężenie potasu w osoczu⁹.

Transportery – badania in vitro wykazały, że walsartan jest substratem transportera wychwytu wątrobowego OATP1B1/OATP1B3 oraz transportera wypływu wątrobowego MRP2. Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie jest w pełni poznane, jednak jednoczesne podawanie inhibitorów transportera wychwytu (np. ryfampicyny, cyklosporyny) lub transportera wypływu (np. rytonawiru) może zwiększać ogólnoustrojowe narażenie na walsartan. Należy zachować ostrożność zarówno podczas rozpoczynania, jak i kończenia równoczesnego podawania tych leków¹⁰.

Brak istotnych interakcji – w badaniach klinicznych nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji między walsartanem a: cymetydyną, warfaryną, furosemidem, digoksyną, atenololem, indometacyną, hydrochlorotiazydem, amlodypiną lub glibenklamidem. Należy jednak pamiętać, że digoksyna i indometacyna mogą wchodzić w interakcje z hydrochlorotiazydem, drugim składnikiem preparatu Valsartan HCT Fair-Med¹¹.

Interakcje związane z hydrochlorotiazydem

Leki wpływające na stężenie potasu – działanie hydrochlorotiazydu zmniejszające stężenie potasu może być nasilone przy jednoczesnym stosowaniu z lekami nasilającymi wydalanie potasu, takimi jak:

• Diuretyki nasilające wydalanie potasu
• Kortykosteroidy
• Leki przeczyszczające
• Hormon adrenokortykotropowy (ACTH)
• Amfoteracyna
• Karbenoksolon
• Penicylina G
• Kwas salicylowy i jego pochodne

W przypadku konieczności stosowania tych leków z produktem Valsartan HCT Fair-Med, zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w osoczu¹².

Leki mogące wywołać częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes – hipokaliemia indukowana przez hydrochlorotiazyd zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii torsades de pointes. Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu:

• Leków przeciwarytmicznych klasy Ia (np. chinidyna, dizopyramid)
• Leków przeciwarytmicznych klasy III (np. amiodaron, sotalol)
• Leków przeciwpsychotycznych

¹³

Leki wpływające na stężenie sodu w surowicy – efekt hydrochlorotiazydu polegający na zmniejszeniu stężenia sodu może być nasilony przy jednoczesnym stosowaniu leków takich jak:

• Leki przeciwdepresyjne
• Leki przeciwpsychotyczne
• Leki przeciwpadaczkowe

Przy długotrwałym stosowaniu takich kombinacji zalecana jest szczególna ostrożność¹⁴.

Glikozydy naparstnicy – hipokaliemia lub hipomagnezemia indukowana przez tiazydy może zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca wywołanych przez glikozydy naparstnicy¹⁵.

Preparaty wapnia i witamina D – jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu z witaminą D lub solami wapnia może nasilać wzrost stężenia wapnia w surowicy. Szczególne ryzyko hiperkalcemii występuje u pacjentów z predyspozycją do tego stanu (np. z nadczynnością przytarczyc, nowotworem złośliwym lub chorobami, w których pośredniczy witamina D)¹⁶.

Leki przeciwcukrzycowe – diuretyki tiazydowe mogą wpływać na tolerancję glukozy, dlatego może być konieczna modyfikacja dawkowania doustnych leków przeciwcukrzycowych lub insuliny. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu metforminy, ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej związanej z możliwą niewydolnością nerek indukowaną przez hydrochlorotiazyd¹⁷.

Leki beta-adrenolityczne i diazoksyd – jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu z lekami beta-adrenolitycznymi zwiększa ryzyko hiperglikemii. Hydrochlorotiazyd może również nasilać hiperglikemiczne działanie diazoksydu¹⁸.

Leki stosowane w leczeniu dny moczanowej – hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy, dlatego może być konieczna modyfikacja dawkowania:

• Probenecyd lub sulfinpyrazon – może być konieczne zwiększenie dawki tych leków¹⁹
• Allopurynol – jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu może zwiększyć częstość występowania reakcji nadwrażliwości na allopurynol²⁰

Leki przeciwcholinergiczne i prokinetyczne – preparaty o działaniu przeciwcholinergicznym (np. atropina, biperyden) mogą zwiększać biodostępność tiazydowych leków diuretycznych, najprawdopodobniej poprzez spowolnienie perystaltyki przewodu pokarmowego i opóźnienie opróżniania żołądka. Natomiast leki prokinetyczne, takie jak cisapryd, mogą zmniejszać biodostępność hydrochlorotiazydu²¹.

Amantadyna – tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę²².

Żywice jonowymienne – cholestyramina lub kolestipol mogą zmniejszać wchłanianie hydrochlorotiazydu. Aby zminimalizować tę interakcję, zaleca się podawanie hydrochlorotiazydu co najmniej 4 godziny przed lub 4-6 godzin po podaniu żywic²³.

Leki cytotoksyczne – tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zmniejszać wydalanie leków cytotoksycznych przez nerki (np. cyklofosfamidu, metotreksatu) i nasilać ich działanie mielosupresyjne²⁴.

Niedepolaryzujące leki zwiotczające mięśnie szkieletowe – tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, nasilają działanie zwiotczające mięśnie szkieletowe leków takich jak pochodne kurary²⁵.

Cyklosporyna – jednoczesne stosowanie cyklosporyny z hydrochlorotiazydem może zwiększać ryzyko hiperurykemii i powikłań typu dna moczanowa²⁶.

Środki kontrastowe zawierające jod – u pacjentów z odwodnieniem wywołanym diuretykami istnieje zwiększone ryzyko rozwoju ciężkiej niewydolności nerek po podaniu jodowych środków kontrastowych, zwłaszcza w dużych dawkach. Przed podaniem tych środków pacjenci powinni zostać odpowiednio nawodnieni²⁷.

Interakcje z alkoholem

Alkohol, podobnie jak inne substancje o działaniu sedatywnym i znieczulającym, może nasilać hipotensyjne działanie hydrochlorotiazydu. Jednoczesne spożywanie alkoholu z produktem Valsartan HCT Fair-Med może prowadzić do:

• Nasilenia niedociśnienia ortostatycznego
• Zwiększonego ryzyka zapaści
• Dezorientacji i zaburzeń świadomości, zwłaszcza u osób starszych
• Potencjalnego zwiększenia efektu toksycznego na wątrobę

²⁸

Z powyższych powodów zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas leczenia produktem Valsartan HCT Fair-Med, a w przypadku przyjmowania alkoholu należy szczególnie uważać na objawy nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego, takie jak zawroty głowy, omdlenia i zaburzenia widzenia.

Tabela interakcji produktu Valsartan HCT Fair-Med