Właściwości farmakokinetyczne klindamycyny

Analiza właściwości farmakokinetycznych klindamycyny stosowanej dopochwowo w postaci globulek dostarcza istotnych informacji o wchłanianiu, dystrybucji i eliminacji substancji czynnej. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane farmakokinetyczne uzyskane w badaniach klinicznych z wykorzystaniem produktu leczniczego Symbactin zawierającego 100 mg klindamycyny w postaci fosforanu klindamycyny.¹

Wchłanianie ogólnoustrojowe

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u 11 zdrowych ochotniczek, którym podawano dopochwowo globulki zawierające 100 mg klindamycyny w postaci fosforanu klindamycyny raz na dobę przez 3 dni, wykazały ograniczone wchłanianie ogólnoustrojowe substancji czynnej. Na podstawie analizy pola powierzchni pod krzywą stężenie-czas (AUC), stwierdzono, że po 3 dniach stosowania około 30% podanej dawki (z zakresem od 6% do 70%) ulegało wchłonięciu do krążenia ogólnego.²

Parametry farmakokinetyczne po podaniu dopochwowym

W badaniu porównawczym oceniano wchłanianie systemowe po podaniu dopochwowym w stosunku do podania dożylnego tej samej dawki 100 mg fosforanu klindamycyny. Wyznaczono następujące parametry farmakokinetyczne dla globulek dopochwowych:

• Średnia wartość AUC w 3. dniu stosowania globulek: 3,2 µg•h/ml (zakres 0,42 do 11 µg•h/ml)³
• Maksymalne stężenie klindamycyny w surowicy (Cmax): średnio 0,27 µg/ml (zakres 0,03 do 0,67 µg/ml)⁴
• Czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (Tmax): 5 godzin po podaniu leku (zakres 1 do 10 godzin)⁵
• Średni pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji: 11 godzin (zakres 4 do 35 godzin) – ograniczony przez szybkość wchłaniania⁶

Porównanie wchłaniania ogólnoustrojowego z innymi drogami podania

Badania porównawcze dostarczyły istotnych danych na temat różnic w ekspozycji ogólnoustrojowej na klindamycynę w zależności od drogi podania:

Wyniki badań pokazują, że ogólnoustrojowa ekspozycja na klindamycynę po zastosowaniu globulki dopochwowej jest średnio trzykrotnie mniejsza niż w przypadku pojedynczej subterapeutycznej dawki dożylnej wynoszącej 100 mg.⁷

W porównaniu do kremu dopochwowego zawierającego taką samą dawkę klindamycyny, ogólnoustrojowe wchłanianie po zastosowaniu globulki jest około 7-krotnie większe. Dla kremu dopochwowego średnie wartości AUC wynoszą 0,4 µg•h/ml (zakres od 0,13 do 1,16 µg•h/ml), a Cmax osiąga wartość 0,02 µg/ml (zakres 0,01 do 0,07 µg/ml).⁸

Ekspozycja ogólnoustrojowa a dawki terapeutyczne

Należy podkreślić, że zalecane dobowe i całkowite dawki klindamycyny stosowanej dopochwowo są znacznie mniejsze niż dawki stosowane doustnie czy pozajelitowo. Podczas terapii globulkami dopochwowymi zawierającymi 100 mg klindamycyny przez 3 dni, dobowa dawka wchłonięta ogólnoustrojowo wynosi około 30 mg, podczas gdy dawki terapeutyczne stosowane doustnie lub pozajelitowo wynoszą od 600 do 2700 mg na dobę przez co najmniej 10 dni.⁹

Z powyższych danych wynika, że ogólnoustrojowa ekspozycja na klindamycynę po zastosowaniu globulek dopochwowych jest:

• Od 2 do 20 razy mniejsza niż po zastosowaniu terapeutycznych dawek doustnych¹⁰
• Od 40 do 50 razy mniejsza niż po zastosowaniu dawek podawanych pozajelitowo¹¹

Powyższe dane farmakokinetyczne wskazują na istotnie mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową przy stosowaniu globulek dopochwowych Symbactin w porównaniu do terapii ogólnoustrojowych, co może przekładać się na korzystniejszy profil bezpieczeństwa przy utrzymaniu skuteczności miejscowej.