Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Salazopyrin EN 500 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Salazopyrin EN

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania sulfasalazyny dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z jej długotrwałym stosowaniem. Szczegółowa analiza danych z badań na zwierzętach pozwala określić profil bezpieczeństwa tego leku w kontekście kancerogenności, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję.¹

Badania kancerogenności

Przeprowadzono dwuletnie badania kancerogenności z wykorzystaniem sulfasalazyny na dwóch modelach zwierzęcych: szczurach F344/N (samce i samice) oraz myszach B6C3F1. W przypadku szczurów zastosowano następujące dawki leku:²

Wyniki badań na szczurach wykazały statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania brodawczaka z nabłonka przejściowego błony śluzowej pęcherza moczowego u samców szczurów. U samic szczurów otrzymujących najwyższą dawkę (337,5 mg/kg) zaobserwowano u dwóch osobników (4%) brodawczaka z nabłonka przejściowego nerki. Warto podkreślić, że zwiększona częstość występowania nowotworów pęcherza moczowego i nerki u szczurów była skorelowana ze zwiększonym tworzeniem kamieni nerkowych oraz rozrostem komórek nabłonka przejściowego.³

W przypadku badań na myszach, zastosowano znacznie wyższe dawki sulfasalazyny:⁴

Wyniki badań na myszach wykazały, że występowanie gruczolaka wątrobowokomórkowego u samców i samic myszy było znacząco częstsze w porównaniu do grupy kontrolnej dla wszystkich badanych dawek. Efekt ten zaobserwowano nawet przy najniższej badanej dawce (675 mg/kg/dzień).⁵

Badania genotoksyczności

Sulfasalazyna została poddana licznym testom oceniającym jej potencjał genotoksyczny. W teście odwróconej mutacji u bakterii (test Amesa) oraz w teście na komórkach chłoniaka u myszy L51784 w genie HGPRT nie wykazano działania mutagennego.⁶

Jednakże w innych testach uzyskano niejednoznaczne wyniki wskazujące na potencjalne działanie genotoksyczne. Sulfasalazyna powodowała niejednoznaczną odpowiedź mutagenną w następujących testach:⁷

• Test na mikrojądrach u myszy
• Test na szpiku kostnym u szczurów
• Test na obwodowych krwinkach czerwonych u myszy
• Test wymiany chromatyd siostrzanych w limfocytach ludzkich
• Test aberracji chromosomowej w limfocytach ludzkich
• Test mikrojądrowy w limfocytach ludzkich

Wpływ na reprodukcję

W badaniach reprodukcyjnych przeprowadzonych na szczurach, sulfasalazynę podawano w dawce 800 mg/kg/dzień (odpowiadającej 4800 mg/m²). W tych warunkach zaobserwowano zaburzenia płodności u samców szczurów.⁸

Obserwacje kliniczne u ludzi są spójne z wynikami badań przedklinicznych. U mężczyzn leczonych sulfasalazyną opisano przypadki oligospermii i niepłodności. Co istotne z punktu widzenia klinicznego, zakończenie stosowania leku wydaje się odwracać to działanie, co sugeruje, że efekt ten jest potencjalnie odwracalny.⁹