Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Reltebon 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa oksykodonu chlorowodorku, substancji czynnej leku Reltebon, wykazały brak negatywnego wpływu na płodność i wczesny rozwój zarodka u szczurów przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała oraz u królików przy dawkach do 125 mg/kg. Niemniej jednak, u królików zaobserwowano statystycznie istotne, dawko-zależne zwiększenie częstości wad rozwojowych, takich jak obecność 27 kręgów przedkrzyżowych i dodatkowych par żeber, szczególnie przy dawce 125 mg/kg, która jednocześnie wywoływała ciężką farmakotoksyczność u ciężarnych samic. W badaniach rozwoju około- i poporodowego u szczurów dawki ≥2 mg/kg/dobę powodowały spadek masy ciała i zmniejszenie spożycia pokarmu u matek, a dawka 6 mg/kg/dobę skutkowała obniżeniem masy ciała potomstwa F1, bez wpływu na rozwój fizyczny, ruchowy, sensoryczny oraz wskaźniki behawioralne i reprodukcyjne. Poziom NOEL dla potomstwa F1 ustalono na 2 mg/kg/dobę, natomiast pokolenie F2 nie wykazało żadnych niekorzystnych efektów niezależnie od dawki.
W zakresie potencjalnego działania rakotwórczego oksykodonu brak jest dotychczas długoterminowych badań oceniających ten aspekt, co pozostawia tę kwestię otwartą. Natomiast badania mutagenności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, wskazują na minimalne lub brak ryzyka genotoksycznego działania oksykodonu na organizm ludzki, zwłaszcza przy stężeniach osiąganych po dawkach terapeutycznych. Wyniki te są istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania oksykodonu, potwierdzając niskie ryzyko mutagenności przy standardowej terapii, jednak konieczne są dalsze badania w celu pełnej oceny potencjalnej kancerogenności substancji.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Reltebon
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dla oksykodonu chlorowodorku – substancji czynnej leku Reltebon – objęły szereg testów mających na celu ocenę potencjalnego działania teratogennego, wpływu na reprodukcję, a także ocenę rakotwórczości i mutagenności. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki badań przedklinicznych przeprowadzonych dla tej substancji.1
Wpływ na płodność i teratogenność
Przeprowadzone badania wykazały, że oksykodon podawany szczurom w dawkach do 8 mg/kg masy ciała nie wpływa negatywnie na płodność ani wczesny rozwój zarodka zarówno u osobników płci męskiej, jak i żeńskiej. Podobnie, nie zaobserwowano wywoływania wad rozwojowych u szczurów przy stosowaniu dawek do 8 mg/kg oraz u królików przy dawkach do 125 mg/kg masy ciała.2
Jednakże szczegółowa analiza pojedynczych płodów króliczych wykazała statystycznie istotne, zależne od dawki zwiększenie częstości występowania pewnych wad rozwojowych. Zaobserwowano zwiększoną częstość występowania 27 kręgów przedkrzyżowych oraz dodatkowych par żeber. Podczas oceny całych miotów stwierdzono zwiększenie liczby kręgów przedkrzyżowych do 27 tylko w grupie zwierząt otrzymujących oksykodon w najwyższej badanej dawce 125 mg/kg. Warto podkreślić, że była to dawka powodująca ciężką farmakotoksyczność u ciężarnych samic królików.3
Rozwój około- i poporodowy
W badaniach dotyczących rozwoju około- i poporodowego u szczurów zaobserwowano skutki podawania oksykodonu w różnych dawkach. Po podaniu dawki wynoszącej co najmniej 2 mg/kg/dobę stwierdzono spadek masy ciała oraz zmniejszenie ilości spożywanej żywności przez matki w porównaniu do grupy kontrolnej.4
U potomstwa (pokolenie F1) matek otrzymujących dawkę 6 mg/kg/dobę zaobserwowano zmniejszoną masę ciała. Co istotne, nie wykazano żadnego wpływu na parametry rozwoju fizycznego, ruchowego oraz rozwoju zmysłów potomstwa. Również wskaźniki behawioralne i reprodukcyjne w pokoleniu F1 pozostały bez zmian. Na podstawie przeprowadzonych badań ustalono poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych (NOEL – No Observed Effect Level) dla potomstwa F1 na poziomie 2 mg/kg/dobę (w oparciu o masę ciała), natomiast efekty widoczne były przy dawce 6 mg/kg/dobę.5
Dla pokolenia F2 (drugie pokolenie potomstwa) nie odnotowano żadnego wpływu podawania oksykodonu, niezależnie od zastosowanej dawki w przeprowadzonych badaniach.6
Rakotwórczość
W odniesieniu do potencjalnego działania rakotwórczego oksykodonu, należy zaznaczyć, że do chwili obecnej nie przeprowadzono długoterminowych badań oceniających ten aspekt bezpieczeństwa stosowania substancji.7
Mutagenność
W zakresie oceny potencjalnego działania mutagennego, wyniki badań przeprowadzonych zarówno w warunkach in-vitro, jak i in-vivo wskazują, że ryzyko genotoksycznego działania oksykodonu na organizm ludzki jest minimalne lub nie występuje. Jest to szczególnie istotne w kontekście ogólnoustrojowego stężenia oksykodonu osiąganego po podaniu dawki terapeutycznej.8
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania