Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lek RABADA, zawierający ramipryl (inhibitor ACE) i bisoprolol (beta-adrenolityk), ze względu na swój złożony skład może wchodzić w liczne interakcje z różnymi grupami leków, co wymaga szczególnej uwagi przy jednoczesnym stosowaniu z innymi preparatami leczniczymi. Poniżej przedstawiono najważniejsze interakcje farmakologiczne tego produktu leczniczego.¹

Interakcje związane z ramiprylem

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez jednoczesne zastosowanie inhibitorów ACE (jak ramipryl), antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu z monoterapią.²

Sakubitryl/walsartan – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Leczenia ramiprylem nie wolno rozpoczynać przed upływem 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu/walsartanu. Analogicznie, leczenia sakubitrylem/walsartanem nie wolno rozpoczynać przed upływem 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki ramiprylu.³

Procedury pozaustrojowe prowadzące do kontaktu krwi z powierzchniami o ładunku ujemnym, takie jak dializa lub hemofiltracja z zastosowaniem niektórych błon wysokoprzepływowych (np. błon z poliakrylonitrylu) oraz afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu, mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE. W takiej sytuacji należy rozważyć użycie innego typu błony dializacyjnej lub leku przeciwnadciśnieniowego z innej grupy.⁴

Leki zwiększające stężenie potasu – jednoczesne stosowanie ramiprylu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementami potasu lub zamiennikami soli kuchennej zawierającymi potas może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Ostrożność należy zachować również przy jednoczesnym podawaniu ramiprylu z innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy, takimi jak trimetoprym i kotrimoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol). Zaleca się częste kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.⁵

Cyklosporyna i heparyna – podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE z tymi lekami może wystąpić hiperkaliemia. Zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.⁶

Sole litu – inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu, co może powodować zwiększenie jego toksyczności. Zaleca się regularne kontrolowanie stężenia litu.⁷

Racekadotryl, inhibitory mTOR i wildagliptyna – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z tymi lekami może zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego.⁸

Interakcje związane z bisoprololem

Leki przeciwarytmiczne klasy I (np. chinidyna, dyzopiramid, lidokaina, fenytoina, flekainid, propafenon) – możliwe zwiększenie wpływu na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz nasilenie działania inotropowego ujemnego.⁹

Antagoniści wapnia:

• Typu werapamilu i w mniejszym stopniu diltiazemu – negatywny wpływ na kurczliwość i przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Dożylne podanie werapamilu pacjentom leczonym beta-adrenolitykami może prowadzić do głębokiego niedociśnienia i bloku przedsionkowo-komorowego.¹⁰
• Typu dihydropirydyny (np. felodypina, amlodypina) – jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko niedociśnienia; nie można też wykluczyć zwiększonego ryzyka dalszego pogorszenia czynności skurczowej komór serca u pacjentów z niewydolnością serca.¹¹

Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron) – możliwe zwiększenie wpływu na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego.¹²

Leki parasympatykomimetyczne – jednoczesne stosowanie może wydłużyć czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego i zwiększać ryzyko wystąpienia bradykardii.¹³

Beta-adrenolityki stosowane miejscowo (np. w kroplach do oczu w leczeniu jaskry) – jednoczesne stosowanie może nasilać działanie ogólnoustrojowe bisoprololu.¹⁴

Glikozydy naparstnicy – zwolnienie częstości akcji serca i wydłużenie czasu przewodzenia przedsionkowo-komorowego.¹⁵

Meflochina – zwiększone ryzyko wystąpienia bradykardii.¹⁶

Inhibitory monoaminooksydazy – nasilone działanie hipotensyjne leków beta-adrenolitycznych, ale również ryzyko wystąpienia przełomu nadciśnieniowego.¹⁷

Interakcje wspólne dla obu składników leku

Leki przeciwnadciśnieniowe i inne substancje o działaniu hipotensyjnym – należy spodziewać się nasilenia ryzyka niedociśnienia tętniczego przy jednoczesnym stosowaniu z lekiem RABADA.¹⁸

Leki mające wpływ na układ krwiotwórczy – allopurynol, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid, cytostatyki i inne substancje wpływające na parametry morfologii krwi mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji hematologicznych przy jednoczesnym stosowaniu z ramiprylem.¹⁹

Leki przeciwcukrzycowe, w tym insulina – jednoczesne podawanie leku RABADA z lekami przeciwcukrzycowymi może nasilać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi z ryzykiem hipoglikemii. Zjawisko to jest bardziej prawdopodobne w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Blokada receptorów beta-adrenergicznych może maskować objawy hipoglikemii, dlatego zaleca się częstsze kontrolowanie stężenia glukozy we krwi.²⁰

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i kwas acetylosalicylowy – jednoczesne stosowanie leku RABADA z NLPZ (np. kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych, inhibitorami COX-2 i nieselektywnymi NLPZ) może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe bisoprololu i ramiprylu. Ponadto może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek i nasilenia hiperkaliemii. Leki te podawane jednocześnie należy stosować ostrożnie, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni; należy również rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego, a następnie okresowo.²¹

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne i leki znieczulające – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z tymi grupami leków może spowodować dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego. Jednoczesne stosowanie bisoprololu z lekami znieczulającymi może prowadzić do zmniejszenia odruchowej tachykardii i zwiększonego ryzyka niedociśnienia.²²

Sympatykomimetyki:

• Beta-sympatykomimetyki (np. izoprenalina, dobutamina): jednoczesne stosowanie z bisoprololem może osłabiać działanie obu leków.²³
• Sympatykomimetyki pobudzające zarówno receptory beta-, jak i alfa-adrenergiczne (np. norepinefryna, epinefryna): jednoczesne stosowanie z bisoprololem może ujawnić ich działanie zwężające naczynia, za pośrednictwem receptora alfa-adrenergicznego, prowadzące do zwiększenia ciśnienia tętniczego oraz do zaostrzenia chromania przestankowego.²⁴
• Leki sympatykomimetyczne mogą również osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.²⁵

Leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo – jednoczesne stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych o działaniu ośrodkowym może nasilić niewydolność serca poprzez zmniejszenie napięcia współczulnego (zmniejszenie częstości akcji serca i pojemności minutowej serca, rozszerzenie naczyń). Nagłe odstawienie leku, zwłaszcza przed zmniejszeniem dawki beta-adrenolityku, może zwiększyć ryzyko nadciśnienia „z odbicia”.²⁶

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu z lekiem RABADA może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego obu składników leku. Alkohol etylowy powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych, co w połączeniu z przeciwnadciśnieniowym działaniem ramiprylu i bisoprololu może skutkować znacznym obniżeniem ciśnienia tętniczego.

Konsekwencje jednoczesnego stosowania alkoholu z lekiem RABADA mogą obejmować:

• Nasilone niedociśnienie ortostatyczne
• Zawroty głowy, uczucie oszołomienia
• Zwiększone ryzyko upadków, szczególnie u osób starszych
• Senność i zaburzenia koordynacji
• Zaburzenia świadomości

Ze względu na te interakcje, pacjenci przyjmujący lek RABADA powinni unikać spożywania alkoholu lub znacząco ograniczyć jego ilość. Szczególną ostrożność należy zachować w początkowym okresie leczenia oraz przy zmianie dawkowania, kiedy organizm dostosowuje się do nowego poziomu leków.

Tabela interakcji leku RABADA