Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Quetiapin NeuroPharma 300 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Liczne badania przedkliniczne przeprowadzone dla kwetiapiny dostarczają szczegółowych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego leku. Dane te obejmują ocenę potencjału genotoksycznego, wpływu na funkcje rozrodcze oraz różnorodne obserwacje narządowo-specyficzne u zwierząt laboratoryjnych.¹

Ocena potencjału genotoksycznego

Kompleksowa ocena potencjału genotoksycznego kwetiapiny została przeprowadzona w warunkach in vitro oraz in vivo. Wyniki przeprowadzonych badań jednoznacznie wskazują na brak działania genotoksycznego badanej substancji, co stanowi istotny aspekt profilu bezpieczeństwa leku.²

Zmiany narządowo-specyficzne u zwierząt laboratoryjnych

U zwierząt laboratoryjnych, po zastosowaniu dawek kwetiapiny o potencjalnym znaczeniu klinicznym, zaobserwowano szereg zmian narządowo-specyficznych. Należy podkreślić, że obserwowane zmiany nie zostały dotychczas potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych u ludzi.³

Wpływ na gruczoł tarczowy

W badaniach na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych stwierdzono zmiany w obrębie gruczołu tarczowego:

• U szczurów odnotowano zmiany dotyczące pigmentacji tarczycy⁴
• U małp Cynomolgus obserwowano bardziej kompleksowe zmiany obejmujące:
  • Hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy – powiększenie komórek funkcjonalnych gruczołu
  • Zmniejszenie stężenia hormonu T3 w osoczu krwi
  • Obniżenie stężenia hemoglobiny
  • Redukcję liczby krwinek czerwonych i białych⁵

Zmiany oczne

W badaniach przeprowadzonych na psach odnotowano zmiany dotyczące narządu wzroku, w szczególności zmętnienie rogówki oraz rozwój zaćmy (zmętnienie soczewki).⁶

Toksyczność zarodkowo-płodowa

W badaniu toksycznego oddziaływania kwetiapiny na zarodek i płód u królików zaobserwowano istotne zmiany rozwojowe. Odnotowano zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych u płodów. Efekty te występowały w warunkach wyraźnego oddziaływania leku na organizm matczyny, co manifestowało się zmniejszonym przyrostem masy ciała ciężarnych samic. Opisane działania były wyraźnie widoczne przy poziomie ekspozycji samicy podobnym lub nieco większym niż ekspozycja obserwowana u ludzi podczas stosowania maksymalnej dawki terapeutycznej. Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla stosowania leku u ludzi pozostaje nieznane.⁷

Wpływ na płodność

W badaniach dotyczących płodności przeprowadzonych na szczurach zidentyfikowano szereg zmian związanych z funkcjami rozrodczymi:

• Marginalne zmniejszenie płodności samców
• Występowanie ciąż urojonych
• Przedłużające się fazy międzyrujowe
• Wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
• Zmniejszenie odsetka ciąż⁸

Zaobserwowane efekty związane są ze zwiększeniem stężenia prolaktyny w organizmie zwierząt. Należy podkreślić, że ze względu na międzygatunkowe różnice w hormonalnej regulacji rozrodu, obserwacje te nie mają bezpośredniego znaczenia w odniesieniu do populacji ludzkiej.⁹