Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast może być stosowany jednocześnie z innymi lekami zwykle podawanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy. W badaniach klinicznych nad interakcjami leków, zalecana dawka montelukastu nie wykazywała istotnego wpływu na farmakokinetykę następujących leków: teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu z noretyndronem w stosunku 35:1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny.¹

Interakcje z induktorami cytochromu P450

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania montelukastu jednocześnie z lekami indukującymi aktywność enzymów CYP3A4, 2C8 i 2C9. U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenobarbital obserwowano zmniejszenie pola pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) o około 40%. Podobne interakcje mogą wystąpić podczas równoczesnego podawania z innymi lekami indukującymi izoenzymy, takimi jak: fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna. Szczególną ostrożność należy zachować u dzieci.²

Wpływ na izoenzym CYP2C8

Badania in vitro wskazują, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP2C8. Jednakże dane z badań klinicznych dotyczących interakcji montelukastu z rozyglitazonem (reprezentatywny substrat dla leków metabolizowanych głównie przez CYP2C8) nie potwierdziły hamowania tego izoenzymu w warunkach in vivo. Z tego powodu nie uważa się, aby montelukast znacząco wpływał na metabolizm leków metabolizowanych przez CYP2C8, takich jak paklitaksel, rozyglitazon czy repaglinid.³

Montelukast jako substrat enzymów CYP

W badaniach in vitro wykazano, że montelukast jest substratem CYP2C8, a w mniejszym stopniu także CYP2C9 i CYP3A4. Badania kliniczne interakcji między montelukastem a gemfibrozylem (inhibitorem CYP2C8 oraz CYP2C9) wykazały, że gemfibrozyl zwiększa ogólnoustrojową ekspozycję na montelukast ponad 4,4-krotnie. Mimo tego, nie jest konieczna rutynowa zmiana dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP2C8. Należy jednak mieć na uwadze możliwe zwiększenie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.⁴

Na podstawie danych z badań in vitro, nie przewiduje się występowania klinicznie istotnych interakcji ze słabszymi inhibitorami CYP2C8 (np. trimetoprym). Jednoczesne stosowanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP3A4, nie powodowało znaczącego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁵

Interakcje z alkoholem

Brak jest bezpośrednich danych dotyczących interakcji montelukastu z alkoholem w dostarczonej charakterystyce produktu leczniczego. Niemniej jednak, należy pamiętać, że alkohol może potencjalnie wpływać na metabolizm wątrobowy wielu leków, w tym tych metabolizowanych przez enzymy cytochromu P450, do których należy również montelukast.

Z uwagi na to, że montelukast jest metabolizowany głównie przez CYP2C8, a także przez CYP2C9 i CYP3A4, teoretycznie alkohol może wpływać na jego metabolizm. Alkohol może zarówno indukować, jak i hamować niektóre izoenzymy CYP, co potencjalnie mogłoby zmienić stężenie montelukastu w osoczu.

Należy również wziąć pod uwagę, że spożywanie alkoholu przez pacjentów z astmą może nasilać objawy choroby, co może zmniejszać skuteczność terapeutyczną montelukastu niezależnie od interakcji farmakokinetycznych.

Ze względu na brak jednoznacznych danych, zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania montelukastu i spożywania alkoholu, szczególnie u pacjentów z astmą.

Tabela interakcji

Wyjaśnienie poziomów istotności interakcji

• Wysoki – interakcja o potencjalnie znaczącym wpływie klinicznym, wymagająca szczególnej uwagi medycznej, monitorowania lub modyfikacji leczenia
• Umiarkowany – interakcja może mieć wpływ kliniczny, zalecane monitorowanie pacjenta
• Niski – interakcja o minimalnym lub zerowym znaczeniu klinicznym, zwykle nie wymagająca dostosowania dawkowania lub szczególnych środków ostrożności
• Nieznany – brak wystarczających danych do określenia poziomu istotności klinicznej