Interakcje leku
Pixigan 300 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Bupropion, substancja czynna produktu leczniczego Pixigan, wchodzi w liczne interakcje z innymi lekami, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Interakcje te wynikają zarówno z wpływu bupropionu na metabolizm innych leków, jak i oddziaływania innych substancji na metabolizm bupropionu. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis najważniejszych interakcji lekowych oraz zaleceń dotyczących postępowania w przypadku równoczesnego stosowania.¹

Interakcje z inhibitorami MAO

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Pixigan z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) jest przeciwwskazane. Zarówno inhibitory MAO typu A, jak i B wpływają na katecholaminergiczne szlaki metaboliczne, podobnie jak bupropion, ale poprzez inny mechanizm działania. Równoczesne stosowanie tych leków powoduje zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Należy zachować odpowiedni odstęp czasowy między zakończeniem terapii inhibitorami MAO a rozpoczęciem leczenia produktem Pixigan:²

• Co najmniej 14 dni po zakończeniu stosowania nieodwracalnych inhibitorów MAO
• Co najmniej 24 godziny po zakończeniu stosowania odwracalnych inhibitorów MAO

Wpływ bupropionu na inne leki

Bupropion oraz jego główny metabolit hydroksybupropion wykazują działanie hamujące na izoenzym CYP2D6 cytochromu P450, co może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji z lekami metabolizowanymi głównie przez ten szlak metaboliczny. Zahamowanie CYP2D6 przez bupropion może utrzymywać się przez co najmniej 7 dni po podaniu ostatniej dawki leku.³

Badania kliniczne potwierdziły, że równoczesne stosowanie bupropionu chlorowodorku i dezypraminy u zdrowych ochotników z szybkim metabolizmem przy udziale izoenzymu CYP2D6 powodowało znaczące (2-5 krotne) zwiększenie stężenia maksymalnego (Cmax) i pola pod krzywą stężenia (AUC) dezypraminy.⁴

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu produktu Pixigan z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane głównie przez izoenzym CYP2D6. W przypadku konieczności takiego połączenia leczenie należy rozpoczynać od najmniejszych dawek tych leków. Do grupy tej należą:⁵

• Leki przeciwdepresyjne (np. dezypramina, imipramina)
• Leki przeciwpsychotyczne (np. rysperydon, tiorydazyna)
• Beta-adrenolityki (np. metoprolol)
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Leki przeciwarytmiczne klasy 1C (np. propafenon, flekainid)

Jeśli produkt Pixigan jest wprowadzany do leczenia pacjenta już stosującego powyższe leki, należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki oryginalnego produktu leczniczego. W takich przypadkach należy dokładnie ocenić potencjalne korzyści z terapii produktem Pixigan w stosunku do ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.⁶

Interakcje z lekami serotoninergicznymi

Po wprowadzeniu bupropionu do obrotu zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu – podczas jednoczesnego stosowania produktu Pixigan z lekami o działaniu serotoninergicznym, takimi jak:⁷

• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)

Warto zwrócić uwagę, że leki, których skuteczność terapeutyczna zależy od aktywacji metabolicznej za pośrednictwem izoenzymu CYP2D6 (np. tamoksyfen), mogą wykazywać zmniejszoną skuteczność podczas jednoczesnego podawania z inhibitorami CYP2D6, takimi jak bupropion.⁸

Badania wykazały, że bupropion może wpływać na farmakokinetykę niektórych leków przeciwdepresyjnych – w jednym z badań bupropion zwiększał maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą stężenia (AUC) cytalopramu odpowiednio o 30% i 40%, mimo że cytalopram nie jest metabolizowany głównie przez CYP2D6.⁹

Interakcje z digoksyną

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu bupropionu i digoksyny, ponieważ bupropion może powodować zmniejszenie stężenia digoksyny w organizmie. Badania kliniczne z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że wartość AUC0-24h dla digoksyny uległa zmniejszeniu, a klirens nerkowy zwiększeniu podczas jednoczesnego podawania z bupropionem. Po zaprzestaniu podawania bupropionu stężenie digoksyny może ulec zwiększeniu, co wymaga monitorowania pacjenta pod kątem objawów zatrucia digoksyną.¹⁰

Wpływ innych leków na bupropion

Bupropion jest metabolizowany do swojego głównego aktywnego metabolitu hydroksybupropionu głównie za pośrednictwem cytochromu P450 CYP2B6. W związku z tym, jednoczesne stosowanie leków wpływających na aktywność tego enzymu może oddziaływać na farmakokinetykę bupropionu.¹¹

Podawanie bupropionu równocześnie z lekami wpływającymi na metabolizm bupropionu za pośrednictwem izoenzymu CYP2B6 może spowodować zwiększenie stężenia bupropionu w osoczu i zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu hydroksybupropionu. Do takich leków należą:¹²

• Substraty CYP2B6 (np. cyklofosfamid, ifosfamid)
• Inhibitory CYP2B6 (np. orfenadryna, tyklopidyna, klopidogrel)

Konsekwencje kliniczne zahamowania metabolizmu bupropionu za pośrednictwem CYP2B6 i w efekcie tego zmiany stosunku bupropion/hydroksybupropion nie są obecnie w pełni poznane, co wymaga szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania tych leków.¹³

Należy zachować ostrożność podczas równoczesnego podawania bupropionu z lekami wpływającymi na procesy metaboliczne, takimi jak:¹⁴

• Leki indukujące enzymy metabolizujące: karbamazepina, fenytoina, rytonawir, efawirenz
• Inhibitory enzymów metabolizujących: walproinian

Badania kliniczne u zdrowych ochotników wykazały, że rytonawir (w dawkach 100 mg dwa razy na dobę lub 600 mg dwa razy na dobę) lub rytonawir 100 mg w skojarzeniu z lopinawirem 400 mg dwa razy na dobę powodował zależne od dawki zmniejszenie ekspozycji na bupropion i jego główne metabolity o około 20% do 80%. Podobnie, efawirenz w dawce 600 mg raz na dobę przez dwa tygodnie powodował zmniejszenie ekspozycji na bupropion u zdrowych ochotników o około 55%.¹⁵

Konsekwencje kliniczne zmniejszonej ekspozycji na bupropion nie są w pełni wyjaśnione, jednak mogą obejmować zmniejszenie skuteczności leczenia dużych epizodów depresji. U pacjentów przyjmujących którykolwiek z tych leków jednocześnie z bupropionem może zaistnieć konieczność podania zwiększonych dawek bupropionu, jednakże maksymalna zalecana dawka nie powinna zostać przekroczona.¹⁶

Interakcje z lewodopą i amantadyną

Należy zachować szczególną ostrożność stosując produkt leczniczy Pixigan u pacjentów otrzymujących jednocześnie lewodopę albo amantadynę. Ograniczone dane kliniczne wskazują na częstsze występowanie działań niepożądanych (np. nudności, wymiotów i objawów psychicznych) u pacjentów równocześnie stosujących bupropion z tymi lekami.¹⁷

Interakcje z alkoholem

Chociaż brak szczegółowych danych klinicznych o interakcji farmakokinetycznej pomiędzy bupropionem a alkoholem, odnotowano rzadkie doniesienia o niepożądanych objawach psychicznych lub zmniejszonej tolerancji na alkohol wśród pacjentów spożywających alkohol podczas leczenia bupropionem.¹⁸

Interakcje bupropionu z alkoholem mogą prowadzić do nasilenia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takich jak:

• Zaburzenia świadomości
• Nasilenie objawów psychicznych (omamy, urojenia)
• Nasilone działanie sedatywne
• Zaburzenia koordynacji ruchowej

Ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia niepożądanych interakcji, zaleca się, aby w czasie leczenia produktem leczniczym Pixigan ograniczyć do minimum lub całkowicie unikać spożywania alkoholu.¹⁹

Interakcje z benzodiazepinami

Nie przeprowadzono szczegółowych badań farmakokinetycznych dotyczących podawania bupropionu równocześnie z benzodiazepinami. Analiza szlaków metabolicznych in vitro nie wskazuje na potencjalne ryzyko wystąpienia istotnych interakcji między tymi substancjami.²⁰

Po jednoczesnym podaniu bupropionu i diazepamu zdrowym ochotnikom, zaobserwowano słabsze działanie uspokajające niż po podaniu samego diazepamu, co może sugerować pewien wpływ bupropionu na działanie tej benzodiazepiny.²¹

Inne interakcje

Nie przeprowadzano systematycznej oceny stosowania połączenia bupropionu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi (poza dezypraminą i cytalopramem), benzodiazepinami (innymi niż diazepam) lub lekami przeciwpsychotycznymi. Dostępne są również ograniczone dane kliniczne dotyczące jednoczesnego stosowania bupropionu z zielem dziurawca zwyczajnego.²²

Jednoczesne stosowanie bupropionu i nikotynowego systemu transdermalnego (NTS) może powodować wzrost ciśnienia tętniczego krwi, co należy uwzględnić przy planowaniu terapii u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub chorobami układu sercowo-naczyniowego.²³

Tabela interakcji lekowych