Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nifuroksazyd Gedeon Richter 200 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nifuroksazyd Gedeon Richter 200 mg

Nifuroksazyd, substancja czynna produktu leczniczego NIFUROKSAZYD GEDEON RICHTER 200 mg, wykazuje potencjał mutagenny w badaniach przedklinicznych, co wymagało dalszej oceny jego bezpieczeństwa, zwłaszcza pod kątem działania rakotwórczego. Długoterminowe badania kancerogenności przeprowadzono na myszach i szczurach, obejmując 50-52 osobników każdej płci w grupach kontrolnych i eksperymentalnych, które otrzymywały nifuroksazyd w dawkach 0, 200, 600 oraz 1800 mg/kg mc./dobę przez okres 2 lat. Pomimo wykazanego potencjału mutagennego, nie stwierdzono działania rakotwórczego u żadnego z badanych gatunków, co potwierdza brak istotnych klinicznie skutków kancerogennych przy długotrwałym stosowaniu.

Pobierz ChPL PDF Nifuroksazyd Gedeon Richter – Kapsułki twarde – 200 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania nifuroksazydu

Potencjał mutagenny
Potencjał rakotwórczy
Porównanie ekspozycji względem dawkowania u ludzi
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

nifuroksazyd

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania nifuroksazydu

Nifuroksazyd jako substancja aktywna produktu leczniczego NIFUROKSAZYD GEDEON RICHTER 200 mg w kapsułkach twardych został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym w celu określenia jego profilu bezpieczeństwa. Badania te koncentrowały się głównie na ocenie potencjału mutagennego oraz rakotwórczego substancji czynnej.¹

Potencjał mutagenny

W toku badań przedklinicznych stwierdzono, że nifuroksazyd wykazuje możliwy potencjał mutagenny, co oznacza, że substancja ta może potencjalnie powodować zmiany genetyczne. Ta właściwość stanowiła podstawę do przeprowadzenia dalszych, pogłębionych badań nad długoterminowym bezpieczeństwem stosowania tego związku, szczególnie w kontekście potencjalnego działania rakotwórczego.²

Potencjał rakotwórczy

Potencjalne działanie rakotwórcze nifuroksazydu zostało dokładnie zbadane w długoterminowych badaniach na zwierzętach laboratoryjnych. Przeprowadzono kompleksowe badania na dwóch gatunkach gryzoni:³

Myszy – badanie obejmowało 50 osobników każdej płci w każdej grupie badanej
Szczury – badanie objęło 52 osobniki każdej płci w każdej grupie badanej

Zwierzęta otrzymywały nifuroksazyd w paszy przez okres 2 lat, co pozwoliło na ocenę potencjalnych długoterminowych efektów kancerogennych. Zastosowano następujący schemat dawkowania:⁴

Grupa badana	Dawka nifuroksazydu (mg/kg mc./dobę)
Grupa kontrolna	0
Grupa niskiej dawki	200
Grupa średniej dawki	600
Grupa wysokiej dawki	1800

Pomimo wykazanego wcześniej potencjału mutagennego, dwuletnie badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na działanie rakotwórcze nifuroksazydu. Ten istotny klinicznie wniosek został potwierdzony zarówno u myszy, jak i u szczurów, co wskazuje na spójność wyników między różnymi gatunkami gryzoni.⁵

Porównanie ekspozycji względem dawkowania u ludzi

W celu oceny znaczenia klinicznego wyników badań przedklinicznych przeprowadzono analizę porównawczą ekspozycji na nifuroksazyd u ludzi i zwierząt laboratoryjnych. Porównanie to zostało oparte na obliczeniach uwzględniających powierzchnię ciała, co stanowi uznany sposób przeliczania dawek między gatunkami.⁶

Przyjęto następujące założenia i obliczenia:

Maksymalna dawka u ludzi: 1800 mg
Standardowa masa ciała człowieka: 60 kg
Przeliczenie na powierzchnię ciała u człowieka: 493 mg/m²
Ekspozycja u myszy w badaniu 2-letnim: 5400 mg/m²
Ekspozycja u szczurów w badaniu 2-letnim: 10800 mg/m²

Na podstawie powyższych danych określono wielokrotność narażenia na nifuroksazyd w badaniach na zwierzętach w porównaniu do maksymalnej dawki stosowanej u ludzi:

U myszy: 11-krotnie wyższa ekspozycja niż maksymalna u ludzi
U szczurów: 22-krotnie wyższa ekspozycja niż maksymalna u ludzi

Powyższe porównanie wskazuje, że badania przedkliniczne przeprowadzono przy zastosowaniu dawek znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co zwiększa wiarygodność uzyskanych wyników w kontekście oceny bezpieczeństwa.⁷

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.