Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przedstawione poniżej informacje dotyczą specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Lipegis (ezetymib, 10 mg, tabletki). Należy zwrócić szczególną uwagę na te wytyczne, aby zapewnić bezpieczne i skuteczne leczenie pacjentów.¹

Stosowanie z statynami

W przypadku stosowania produktu Lipegis w połączeniu ze statyną konieczne jest zapoznanie się z Charakterystyką Produktu Leczniczego danego leku. Połączenie tych leków wymaga przestrzegania szczególnych procedur monitorowania i zachowania ostrożności podczas terapii.²

Enzymy wątrobowe

W kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących ezetymib w skojarzeniu ze statyną, obserwowano zwiększone stężenie aminotransferaz – co najmniej 3-krotnie przekroczona górna granica normy. Dlatego w przypadku stosowania produktu Lipegis w skojarzeniu ze statyną zaleca się przeprowadzenie testów czynnościowych wątroby na początku leczenia, zgodnie z zaleceniami dotyczącymi stosowania statyny.³

Badanie IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) objęło 18144 pacjentów z chorobą wieńcową po przebytym ostrym zespole wieńcowym. Pacjentów losowo przydzielono do grupy otrzymującej ezetymib/symwastatynę 10/40 mg dziennie (n = 9067) lub do grupy otrzymującej symwastatynę 40 mg dziennie (n = 9077). W okresie obserwacji (mediana 6,0 lat) częstość występowania zwiększonej aktywności transaminaz (≥ 3x górna granica normy) po włączeniu leczenia wyniosła 2,5% w grupie ezetymibu/symwastatyny i 2,3% w grupie symwastatyny.⁴

W innym kontrolowanym badaniu klinicznym, w którym ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek zostało losowo przydzielonych do grupy leczonej ezetymibem 10 mg w połączeniu z symwastatyną 20 mg dziennie (n = 4650) lub do grupy otrzymującej placebo (n = 4620), przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 4,9 lat, częstość występowania nowych przypadków zwiększenia aktywności transaminaz (> 3 razy ponad górną granicę normy) wyniosła 0,7% w grupie leczenia skojarzonego ezetymibem i symwastatyną w porównaniu z 0,6% w grupie placebo.^{Mięśnie szkieletowe}

Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu odnotowano przypadki wystąpienia miopatii oraz rabdomiolizy. Większość pacjentów, u których stwierdzono rabdomiolizę, przyjmowała statynę w skojarzeniu z ezetymibem. Rabdomiolizę odnotowywano jednak bardzo rzadko w przypadku stosowania ezetymibu w monoterapii, a także podczas stosowania ezetymibu jednocześnie z innymi środkami o znanym działaniu zwiększającym ryzyko jej wystąpienia.⁶

Jeżeli istnieje podejrzenie miopatii oparte na objawach ze strony mięśni, bądź jest ona potwierdzona przez wynik badania stężenia fosfokinazy kreatynowej (CPK), w którym górna granica normy przekroczona jest ponad 10-krotnie, należy natychmiast przerwać leczenie ezetymibem, jakąkolwiek statyną oraz innymi środkami stosowanymi jednocześnie z tymi lekami.⁷

Podczas rozpoczynania terapii z zastosowaniem ezetymibu należy poinformować pacjentów o:

• ryzyku wystąpienia miopatii
• konieczności natychmiastowego zgłaszania jakiegokolwiek niewyjaśnionego bólu mięśni, ich tkliwości lub osłabienia

⁸

Dane z badań klinicznych: miopatia i rabdomioliza

W badaniu IMPROVE-IT z udziałem 18144 pacjentów z chorobą wieńcową po przebytym ostrym zespole wieńcowym, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej ezetymib/symwastatynę 10 mg/40 mg dziennie (n = 9067) lub do grupy otrzymującej symwastatynę 40 mg dziennie (n = 9077), w okresie obserwacji (mediana 6,0 lat) zaobserwowano następujące wyniki:

⁹

W badaniu klinicznym z udziałem ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, których losowo przydzielono do grupy leczonej ezetymibem 10 mg w połączeniu z symwastatyną 20 mg dziennie (n = 4650) lub do grupy otrzymującej placebo (n = 4620), przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 4,9 lat, częstość występowania nowych przypadków miopatii/rabdomiolizy wyniosła 0,2% w grupie leczenia skojarzonego ezetymibem i symwastatyną w porównaniu z 0,1% w grupie placebo.¹⁰