Dawkowanie i sposób podawania leku Karbagen (okskarbazepina)

Dawkowanie okskarbazepiny jest procesem indywidualnym, zależnym od odpowiedzi klinicznej pacjenta. Lek dostępny jest w trzech mocach: 150 mg, 300 mg i 600 mg w postaci tabletek powlekanych, co umożliwia elastyczne dostosowanie dawki do potrzeb pacjenta.¹

Zasady ogólne dawkowania

Zarówno w monoterapii, jak i w leczeniu skojarzonym z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, terapię należy rozpoczynać od dawki skutecznej klinicznie. Dawkę dzienną należy podawać w dwóch dawkach podzielonych. W przypadku zastępowania innych leków przeciwpadaczkowych okskarbazepiną, dawkę wcześniej stosowanych leków należy stopniowo zmniejszać po włączeniu okskarbazepiny.²

Ważne jest, aby pamiętać, że w terapii skojarzonej, ze względu na zwiększone obciążenie pacjenta lekami przeciwpadaczkowymi, może być konieczne zmniejszenie dawki jednocześnie stosowanych leków lub wolniejsze zwiększanie dawki okskarbazepiny.³

Monitorowanie stężeń terapeutycznych

Efekt terapeutyczny okskarbazepiny jest wywierany głównie za pośrednictwem jej czynnego metabolitu – pochodnej 10-monohydroksylowej (MHD). Rutynowe monitorowanie stężenia okskarbazepiny lub MHD nie jest zazwyczaj konieczne, jednak może być uzasadnione w sytuacjach, gdy można spodziewać się zmiany klirensu MHD.⁴

W takich przypadkach dawka okskarbazepiny może być dostosowana (na podstawie stężeń w osoczu mierzonych 2-4 godziny po podaniu dawki), tak aby utrzymać maksymalne stężenie MHD w osoczu poniżej 35 mg/L.⁵

Dawkowanie u dorosłych

Monoterapia u dorosłych

Dawka początkowa: Leczenie okskarbazepiną należy rozpoczynać od dawki 600 mg na dobę (8-10 mg/kg mc./dobę), podawanej w dwóch dawkach podzielonych.⁶

Dawka podtrzymująca: W zależności od wskazań klinicznych, dawkę można zwiększać maksymalnie o 600 mg na dobę w około jednotygodniowych odstępach czasu, do uzyskania pożądanej odpowiedzi klinicznej. Efekt terapeutyczny obserwuje się po dawkach od 600 mg do 2400 mg na dobę.⁷

Badania kliniczne wykazały, że u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwpadaczkowymi skuteczna jest dawka 1200 mg na dobę. U pacjentów bardziej opornych na leczenie, przestawianych z innych leków przeciwpadaczkowych na monoterapię okskarbazepiną, wykazano skuteczność dawki 2400 mg na dobę.⁸

Maksymalna zalecana dawka: W kontrolowanych warunkach szpitalnych zwiększenie dawki do 2400 mg na dobę jest możliwe do osiągnięcia w ciągu 48 godzin.⁹

Leczenie skojarzone u dorosłych

Dawka początkowa: Leczenie okskarbazepiną należy rozpoczynać od dawki 600 mg na dobę (8-10 mg/kg mc./dobę), podawanej w dwóch dawkach podzielonych.¹⁰

Dawka podtrzymująca: W zależności od wskazań klinicznych, dawkę można zwiększać maksymalnie o 600 mg na dobę w około jednotygodniowych odstępach czasu, do uzyskania pożądanej odpowiedzi klinicznej. Odpowiedź terapeutyczną obserwuje się po podaniu dawek od 600 mg do 2400 mg na dobę.¹¹

Maksymalna zalecana dawka: W kontrolowanym badaniu klinicznym z leczeniem skojarzonym wykazano, że skuteczne są dawki od 600 mg do 2400 mg na dobę. Większość pacjentów tolerowała dawkę 2400 mg na dobę dopiero po zmniejszeniu dawkowania jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych, głównie z powodu objawów niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Dawki dobowe powyżej 2400 mg nie były systematycznie oceniane w badaniach klinicznych.¹²

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i powyżej)

Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ dawki terapeutyczne są ustalane indywidualnie. U pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 mL/min) zaleca się dostosowanie dawkowania zgodnie z zaleceniami dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.¹³

U pacjentów w tej grupie wiekowej istotne jest ścisłe monitorowanie poziomu sodu, szczególnie u osób zagrożonych hiponatremią.¹⁴

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby dostosowanie dawkowania nie jest konieczne. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ stosowanie okskarbazepiny u takich pacjentów nie było odpowiednio zbadane.¹⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 mL/min) leczenie okskarbazepiną należy rozpocząć od połowy zwykłej dawki początkowej (300 mg/dobę). Dawkę należy zwiększać w odstępach co najmniej tygodniowych, do osiągnięcia pożądanej odpowiedzi klinicznej.¹⁶

Zwiększanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wymaga staranniejszej obserwacji klinicznej.¹⁷

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawka początkowa: Zarówno w monoterapii jak i terapii skojarzonej, leczenie okskarbazepiną należy rozpoczynać od dawki 8-10 mg/kg mc. na dobę, podawanej w dwóch dawkach podzielonych.¹⁸

Dawka podtrzymująca: W badaniach dotyczących leczenia uzupełniającego wykazano, że dawka podtrzymująca 30-46 mg/kg mc. na dobę, osiągnięta w ciągu dwóch tygodni, była skuteczna i dobrze tolerowana u dzieci. Działanie terapeutyczne obserwowano po średniej dawce podtrzymującej wynoszącej około 30 mg/kg mc. na dobę.¹⁹

Maksymalna zalecana dawka: W zależności od wskazań klinicznych, dawkę można zwiększać maksymalnie o 10 mg/kg mc. na dobę w około jednotygodniowych odstępach czasu, zaczynając od dawki początkowej, do maksymalnej dawki 46 mg/kg mc. na dobę, aby uzyskać pożądaną odpowiedź kliniczną.²⁰

Należy podkreślić, że okskarbazepina jest zalecana do stosowania u dzieci w wieku 6 lat i starszych. Skuteczność i bezpieczeństwo leku oceniano w kontrolowanych badaniach klinicznych obejmujących około 230 dzieci w wieku poniżej 6 lat (do 1 miesiąca), jednak ze względu na brak odpowiedniego potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa, okskarbazepina nie jest zalecana do stosowania u dzieci poniżej 6 roku życia.²¹

Warto zaznaczyć, że wszystkie powyższe zalecenia dotyczące dawkowania zostały określone na podstawie dawkowania przebadanego w badaniach klinicznych z udziałem wszystkich grup wiekowych. W uzasadnionych przypadkach można jednak rozważyć zastosowanie mniejszych dawek początkowych.²²

Sposób podawania

Okskarbazepina jest przeznaczona do podania doustnego. Lek można przyjmować w czasie posiłku lub niezależnie od posiłku.²³

Tabletki mają linię podziału i mogą być przełamane na połowy, co ułatwia pacjentowi połknięcie, jednak nie jest możliwe podzielenie tabletki na równe dawki. Dla dzieci, które nie potrafią połykać tabletek, oraz dla pacjentów, u których wymagana dawka leku nie może być podana przy użyciu tabletek, dostępne są inne postacie farmaceutyczne leku zawierające okskarbazepinę.²⁴

Tabela dawkowania okskarbazepiny