Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ginkgoherb 240 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ginkgoherb

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wyciągu z liści miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba L.) obejmowały ocenę toksyczności przewlekłej, wpływu na funkcje rozrodcze oraz potencjału mutagennego i karcinogennego. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki tych badań, które są istotne dla oceny bezpieczeństwa stosowania preparatu Ginkgoherb.¹

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych – szczurach i psach. Zwierzęta otrzymywały doustnie wyciąg z liści miłorzębu japońskiego przez okres ponad 6 miesięcy, w następujących dawkach:²

• Dawki podstawowe: 20 oraz 100 mg/kg masy ciała, co odpowiada czynnikowi bezpieczeństwa wynoszącemu odpowiednio do 3,3 u szczurów oraz 11,6 u psów
• Dawki podwyższone dla szczurów: 300, 400 i 500 mg/kg masy ciała (czynnik bezpieczeństwa do 16,8)
• Dawki podwyższone dla psów: 300 i 400 mg/kg masy ciała (czynnik bezpieczeństwa do 46,3)

Wyniki badań wykazały brak istotnej toksyczności u szczurów we wszystkich grupach dawkowania. Jedynie u psów zaobserwowano niewielkie objawy toksyczności, które wystąpiły wyłącznie w grupach otrzymujących najwyższe dawki wyciągu.³

Toksyczny wpływ na rozrodczość

Dostępne dane dotyczące wpływu suchego wyciągu z miłorzębu dwuklapowego na funkcje rozrodcze są ograniczone i częściowo sprzeczne.⁴ Przeprowadzone badania wykazały:

• Badania z wynikiem negatywnym: Starsze badanie przeprowadzone na szczurach i królikach oraz nowsze badanie na myszach nie wykazały działania teratogennego, embriotoksycznego ani niekorzystnego wpływu na rozrodczość.⁵
• Badania z wynikiem pozytywnym: Inne badanie na myszach wykazało wpływ na parametry rozrodczości, takie jak płodność i wydajność reprodukcyjna, a także indukcję krwawienia z pochwy.⁶

Dodatkowo, badania przeprowadzone z nieokreślonymi lub nieznacznie różniącymi się wyciągami miłorzębu wskazywały na:⁷

• Wpływ na rozwój płodu (z toksycznością matczyną lub bez)
• Krwawienia podskórne
• Hipopigmentację
• Zahamowanie wzrostu
• Wrodzony brak oczu u zarodków kurzych

Należy podkreślić, że obecnie nie istnieją odpowiednie, kompleksowe badania dotyczące toksycznego wpływu wyciągu z miłorzębu japońskiego na rozrodczość.⁸

Mutagenność i karcinogenność

Test Amesa przeprowadzony z odpowiednim wyciągiem miłorzębu nie wykazał potencjału mutagennego, co nie daje podstaw do obaw w tym zakresie.⁹ Należy jednak zaznaczyć, że nie są dostępne bezpośrednie testy karcinogenności dla preparatu Ginkgoherb.¹⁰

Dla podobnego wyciągu z miłorzębu przeprowadzono serię badań genotoksyczności i karcinogenności, które wykazały:¹¹

• Wynik dodatni w zakresie mutacji genów u bakterii¹²
• W teście mikrojąderek erytrocytów krwi obwodowej myszy:
  • wynik ujemny u samców
  • wyniki niejednoznaczne u samic¹³

W badaniach karcinogenności zaobserwowano:¹⁴

• Guzy tarczycy u szczurów
• Rak wątrobowokomórkowy u myszy

Te zmiany nowotworowe uznaje się za specyficzne dla gryzoni, wynikające z niegenotoksycznej odpowiedzi organizmu związanej z długotrwałym podawaniem wysokich dawek substancji indukujących enzymy wątrobowe. Tego typu guzy nie są uznawane za istotne z punktu widzenia oceny bezpieczeństwa u ludzi.¹⁵

Dodatkowo, podawanie wyciągu myszom w dawce do 2000 mg/kg nie wywołało mierzalnego efektu genotoksycznego.¹⁶