Właściwości farmakokinetyczne gabapentyny

Właściwości farmakokinetyczne gabapentyny charakteryzują kompleksowy profil obejmujący procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji leku. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę wszystkich procesów farmakokinetycznych, które determinują działanie terapeutyczne preparatu Gabapentin Aurovitas.¹

Wchłanianie gabapentyny

Po podaniu doustnym gabapentyna osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 2-3 godzinach. Dostępność biologiczna leku (odsetek wchłoniętej dawki) wykazuje tendencję do zmniejszania się wraz ze zwiększaniem dawki. Bezwzględna dostępność biologiczna kapsułki 300 mg wynosi około 60%. Nie stwierdzono, aby pożywienie, włączając w to dietę z wysoką zawartością tłuszczu, miało klinicznie istotny wpływ na farmakokinetykę gabapentyny.²

Na farmakokinetykę gabapentyny nie wpływa jej wielokrotne podawanie. W badaniach klinicznych stężenie gabapentyny w osoczu wahało się od 2 μg/ml do 20 μg/ml, jednakże stężenia te nie miały wartości predykcyjnej w odniesieniu do bezpieczeństwa czy skuteczności terapeutycznej.³

Parametry farmakokinetyczne w stanie stacjonarnym

Szczegółowe parametry farmakokinetyczne gabapentyny w stanie stacjonarnym podczas stosowania produktu leczniczego co 8 godzin przedstawiono w poniższej tabeli:⁴

gdzie:⁵

• Cmax – maksymalne stężenie produktu leczniczego w osoczu w stanie stacjonarnym
• tmax – czas do osiągnięcia Cmax
• t1/2 – okres półtrwania eliminacji
• AUC(0-8) – pole powierzchni pod krzywą stężenia produktu leczniczego w osoczu w zależności od czasu dla okresu od podania produktu leczniczego do 8 godzin po podaniu
• Ae% – odsetek dawki, która została wydalona z moczem w postaci niezmienionej od chwili podania produktu leczniczego do 8 godzin po podaniu

Dystrybucja gabapentyny

Gabapentyna charakteryzuje się brakiem wiązania z białkami osocza, co jest istotną cechą odróżniającą ją od wielu innych leków przeciwpadaczkowych. Jej objętość dystrybucji wynosi 57,7 litrów. U pacjentów z padaczką stężenie gabapentyny w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowi około 20% stężenia w stanie stacjonarnym osiągniętego w osoczu. Gabapentyna przenika także do mleka kobiet karmiących piersią.⁶

Metabolizm gabapentyny

Jedną z kluczowych właściwości farmakokinetycznych gabapentyny jest fakt, że nie ulega ona metabolizmowi w organizmie ludzkim. Nie ma dowodów na to, aby gabapentyna była w jakikolwiek sposób metabolizowana. Ponadto lek ten nie indukuje wątrobowych oksydaz o mieszanej funkcji, które uczestniczą w metabolizmie innych produktów leczniczych, co zmniejsza ryzyko interakcji farmakokinetycznych na poziomie metabolizmu.⁷

Eliminacja gabapentyny

Gabapentyna jest usuwana z organizmu wyłącznie przez nerki i to w postaci niezmienionej. Okres półtrwania w fazie eliminacji gabapentyny nie zależy od dawki i wynosi średnio 5-7 godzin.⁸

U określonych grup pacjentów obserwuje się modyfikację parametrów eliminacji gabapentyny:⁹

• U pacjentów w podeszłym wieku – zmniejszony klirens osoczowy
• U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek – zmniejszony klirens osoczowy

Istotną obserwacją kliniczną jest fakt, że stała szybkości eliminacji gabapentyny, klirens osoczowy oraz klirens nerkowy wykazują zależność proporcjonalną do klirensu kreatyniny. To uzasadnia konieczność modyfikacji dawkowania u pacjentów z obniżoną filtracją kłębuszkową.

Gabapentyna może być również usuwana z osocza przez hemodializę. Dlatego u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub poddawanych hemodializie zaleca się odpowiednie modyfikowanie dawkowania (zgodnie z wytycznymi podanymi w punkcie 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego).¹⁰

Farmakokinetyka gabapentyny u dzieci

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone w populacji pediatrycznej dostarczyły następujących informacji:¹¹

• Farmakokinetykę oceniono u 50 zdrowych dzieci w wieku od 1 miesiąca do 12 lat
• U dzieci powyżej 5. roku życia stężenie gabapentyny w osoczu jest generalnie podobne do stwierdzanego u dorosłych przy przeliczeniu dawki w mg/kg masy ciała
• U młodszych dzieci (1-48 miesięcy) stwierdzono mniejszą ekspozycję na lek

W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym u 24 zdrowych dzieci w wieku od 1 miesiąca do 48 miesięcy, stwierdzono ekspozycję (AUC) mniejszą o około 30%, mniejsze stężenie Cmax i zwiększony klirens w przeliczeniu na masę ciała, w porównaniu do danych zgłaszanych dla dzieci w wieku powyżej 5 lat.¹²

Liniowość i nieliniowość farmakokinetyki

Farmakokinetyka gabapentyny wykazuje cechy nieliniowości w zakresie wchłaniania. Dostępność biologiczna leku (odsetek wchłoniętej dawki) zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki, co wpływa na nieliniowość parametrów farmakokinetycznych, do których zalicza się parametr dostępności biologicznej (F), np. Ae%, CL/F, Vd/F.¹³

Natomiast farmakokinetyka procesu eliminacji (parametry farmakokinetyczne, które są niezależne od wartości F, na przykład CLr i t1/2) najlepiej opisuje model liniowy. Stężenie gabapentyny w osoczu w stanie stacjonarnym można przewidzieć na podstawie danych dotyczących podania jednorazowego.¹⁴