Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Dutrys 0,5 mg

Podczas stosowania dutasterydu (Dutrys 0,5 mg) należy wziąć pod uwagę szereg istotnych aspektów klinicznych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które powinny być uwzględnione przy zalecaniu tego leczenia pacjentom.¹

Leczenie skojarzone – analiza korzyści i ryzyka

Przy rozważaniu leczenia skojarzonego dutasterydem z lekami α1-adrenergicznymi niezbędna jest dokładna analiza stosunku korzyści do ryzyka. Decyzję o zastosowaniu terapii skojarzonej należy podjąć dopiero po rozważeniu wszystkich dostępnych opcji terapeutycznych, w tym monoterapii. Jest to szczególnie istotne ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, w tym niewydolności serca.²

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Badania kliniczne trwające 4 lata wykazały nieznacznie większą częstość występowania niewydolności serca u pacjentów przyjmujących dutasteryd w skojarzeniu z lekami o działaniu α1-adrenergicznym (głównie tamsulozyną) w porównaniu do pacjentów, u których nie stosowano leczenia skojarzonego. Warto jednak podkreślić, że częstość występowania niewydolności serca w tych badaniach była niższa we wszystkich aktywnie leczonych grupach w porównaniu z grupą stosującą placebo. Aktualnie dostępne dane dotyczące stosowania dutasterydu lub antagonistów receptora α1-adrenergicznego nie potwierdzają hipotezy o zwiększonym ryzyku sercowo-naczyniowym.³

Wpływ na swoisty antygen sterczowy (PSA) i diagnostykę raka gruczołu krokowego

Przed rozpoczęciem leczenia dutasterydem konieczne jest przeprowadzenie badania per rectum oraz innych badań w kierunku raka gruczołu krokowego. Badania te należy regularnie powtarzać podczas terapii.⁴

Oznaczenie stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) stanowi istotny element diagnostyki raka gruczołu krokowego. Podczas stosowania dutasterydu dochodzi do zmniejszenia średniego stężenia PSA o około 50% po 6 miesiącach terapii.⁵

Zaleca się następujący protokół monitorowania PSA podczas terapii dutasterydem:

• Po 6 miesiącach leczenia należy wyznaczyć nowe stężenie wyjściowe PSA⁶
• Regularne monitorowanie stężenia PSA w trakcie dalszego leczenia⁷

Szczególną uwagę należy zwrócić na stałe zwiększenie stężenia PSA w odniesieniu do stężenia najniższego podczas stosowania dutasterydu, gdyż może to sygnalizować obecność raka stercza (szczególnie o wysokim stopniu złośliwości) lub nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia przez pacjenta. Taka sytuacja wymaga dokładnej oceny klinicznej, nawet jeżeli wartości PSA wciąż mieszczą się w zakresie normy dla pacjentów niestosujących inhibitorów 5α-reduktazy.⁸

Przy interpretacji wyników PSA u pacjentów przyjmujących dutasteryd należy zawsze uwzględniać wcześniejsze wartości stężenia tego markera.⁹

Warto podkreślić, że stosowanie dutasterydu nie wpływa na możliwość wykorzystywania stężenia PSA w celu rozpoznania raka gruczołu krokowego po wyznaczeniu nowego stężenia wyjściowego.¹⁰

Po zakończeniu terapii dutasterydem, całkowite stężenie PSA powraca do wartości wyjściowych po upływie 6 miesięcy od odstawienia leku. Stosunek stężeń wolnego do całkowitego PSA nie zmienia się pod wpływem dutasterydu, co oznacza, że zastosowanie oznaczenia zawartości procentowej wolnego PSA w diagnostyce raka gruczołu krokowego u pacjentów leczonych dutasterydem nie wymaga korygowania otrzymanych wartości.¹¹

Rak gruczołu krokowego i nowotwory o wysokim stopniu złośliwości

Badanie REDUCE, będące 4-letnim, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, przeprowadzono w celu oceny wpływu dutasterydu w dawce 0,5 mg na pacjentów z grupy wysokiego ryzyka zachorowania na raka gruczołu krokowego. Badanie objęło mężczyzn w wieku 50-75 lat z poziomem PSA 2,5-10 ng/ml oraz negatywną biopsją gruczołu krokowego wykonaną 6 miesięcy przed włączeniem do badania.¹²

Wyniki badania REDUCE wykazały zwiększoną częstość występowania raka gruczołu krokowego w stopniu 8-10 punktów w skali Gleasona wśród mężczyzn stosujących dutasteryd (0,9%, n=29) w porównaniu do grupy przyjmującej placebo (0,6%, n=19). Związek przyczynowo-skutkowy między stosowaniem dutasterydu a występowaniem raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości nie został jednoznacznie ustalony.¹³

W związku z powyższym, mężczyźni przyjmujący dutasteryd powinni być regularnie monitorowani pod kątem możliwości wystąpienia raka gruczołu krokowego.¹⁴

Postępowanie w przypadku uszkodzonych kapsułek

Dutasteryd może być wchłaniany przez skórę, co stwarza potencjalne ryzyko ekspozycji. Z tego powodu kobiety, dzieci i młodzież muszą bezwzględnie unikać kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami.¹⁵

W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami, należy natychmiast przemyć powierzchnię kontaktu wodą z mydłem.¹⁶

Zaburzenia czynności wątroby

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania dutasterydu u pacjentów z lekkimi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania dutasterydu u pacjentów z chorobami wątroby, co wymaga uwzględnienia przy kwalifikacji pacjentów do leczenia.¹⁷

Nowotwory gruczołu piersiowego u mężczyzn

W trakcie badań klinicznych oraz w okresie po rejestracji produktu leczniczego odnotowano rzadkie przypadki nowotworów gruczołu sutkowego u mężczyzn stosujących dutasteryd. Należy jednak podkreślić, że badania epidemiologiczne nie wykazały wzrostu ryzyka zachorowania na nowotwór gruczołu sutkowego u mężczyzn przyjmujących inhibitory 5-alfa-reduktazy.¹⁸

Lekarz powinien poinstruować pacjenta o konieczności niezwłocznego zgłaszania wszelkich zmian zauważonych w tkance sutka, takich jak pojawienie się guzków czy wydzielina z brodawki sutkowej.¹⁹

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkt Dutrys zawiera glikol propylenowy. Każda kapsułka miękka zawiera 299,46 mg glikolu propylenowego, co należy uwzględnić w przypadku pacjentów z określonymi przeciwwskazaniami do stosowania tej substancji pomocniczej.²⁰²¹