Właściwości farmakodynamiczne
Doppelsil Max 50 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Syldenafil, substancja czynna produktu DoppelSil MAX (50 mg), należy do grupy farmakoterapeutycznej leków urologicznych stosowanych w leczeniu zaburzeń erekcji i jest sklasyfikowany kodem ATC: G04BE03. Jego działanie farmakodynamiczne opiera się na precyzyjnych mechanizmach molekularnych, które prowadzą do przywrócenia prawidłowej funkcji erekcyjnej u pacjentów z zaburzeniami erekcji.¹

Mechanizm działania

Syldenafil jest lekiem doustnym, który przywraca zaburzony mechanizm erekcji poprzez zwiększenie dopływu krwi do prącia w odpowiedzi na naturalne pobudzenie seksualne. Fizjologiczny proces erekcji wiąże się z uwalnianiem tlenku azotu (NO) w ciałach jamistych prącia podczas stymulacji seksualnej. Tlenek azotu aktywuje enzym cyklazę guanylową, co prowadzi do wzrostu stężenia cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP). Ten biochemiczny proces skutkuje rozkurczem mięśni gładkich ciał jamistych, umożliwiając napływ krwi i wywołanie erekcji.²

Syldenafil działa jako silny i selektywny inhibitor fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), enzymu odpowiedzialnego za rozkład cGMP w ciałach jamistych. Poprzez hamowanie aktywności PDE5, syldenafil zwiększa stężenie cGMP, nasilając rozkurczający wpływ tlenku azotu na mięśnie gładkie ciał jamistych. Istotnym aspektem mechanizmu działania syldenafilu jest fakt, że jego skuteczność jest uwarunkowana występowaniem naturalnego pobudzenia seksualnego, które inicjuje kaskadę przemian biochemicznych z udziałem tlenku azotu. Syldenafil nie wywołuje bezpośredniego efektu zwiotczającego na izolowane ludzkie ciała jamiste, lecz wzmacnia fizjologiczny mechanizm erekcji, co podkreśla jego celowane działanie farmakologiczne.³

Selektywność syldenafilu względem izoenzymów fosfodiesterazy

Badania in vitro wykazały wysoką selektywność syldenafilu wobec izoenzymu PDE5 w porównaniu do innych izoform fosfodiesterazy. Stosunek selektywności syldenafilu względem poszczególnych izoenzymów przedstawia się następująco:

• 10-krotnie wyższa selektywność wobec PDE5 niż wobec PDE6 (izoenzym zaangażowany w przekazywanie bodźców świetlnych w siatkówce oka)⁴
• 80-krotnie wyższa selektywność wobec PDE5 niż wobec PDE1 przy stosowaniu maksymalnych zalecanych dawek⁵
• Ponad 700-krotnie wyższa selektywność wobec PDE5 niż wobec PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11⁶
• Ponad 4000-krotnie wyższa selektywność wobec PDE5 niż wobec PDE3 (izoenzym wpływający na kurczliwość mięśnia sercowego)⁷

Ta wysoka selektywność wobec PDE5 ma kluczowe znaczenie dla profilu bezpieczeństwa syldenafilu, minimalizując potencjalne działania niepożądane związane z hamowaniem innych izoenzymów fosfodiesterazy.

Dynamika działania

Badania kliniczne z wykorzystaniem metody pletyzmografii penisa (RigiScan) dostarczyły istotnych danych dotyczących czasu działania syldenafilu:

• Mediana czasu osiągnięcia erekcji o sztywności 60% (wystarczającej do odbycia stosunku płciowego) u pacjentów będących na czczo wynosiła 25 minut (zakres od 12 do 37 minut)⁸
• Syldenafil zachowuje zdolność do wywoływania erekcji w odpowiedzi na pobudzenie seksualne nawet po 4-5 godzinach od podania⁹

Wpływ na układ krążenia

Syldenafil wykazuje niewielki i przejściowy wpływ na parametry układu krążenia. Po zastosowaniu doustnej dawki 100 mg zaobserwowano:

• Średnie maksymalne obniżenie skurczowego ciśnienia krwi (w pozycji leżącej) o 8,4 mmHg¹⁰
• Odpowiadające temu obniżenie ciśnienia rozkurczowego (w pozycji leżącej) o 5,5 mmHg¹¹

Hipotensyjne działanie syldenafilu wynika z jego właściwości rozszerzających naczynia krwionośne, prawdopodobnie poprzez zwiększenie poziomu cGMP w mięśniówce naczyń. U zdrowych ochotników jednorazowe dawki syldenafilu do 100 mg nie powodowały klinicznie istotnych zmian w zapisie EKG.¹²

Szczególnie istotne są wyniki badania wpływu syldenafilu na hemodynamikę u pacjentów z ciężką chorobą niedokrwienną serca (CAD). U 14 pacjentów z >70% zwężeniem co najmniej jednej tętnicy wieńcowej, po podaniu pojedynczej doustnej dawki 100 mg syldenafilu zaobserwowano:

• Obniżenie średniego ciśnienia skurczowego w spoczynku o 7% w porównaniu do wartości wyjściowych ^{70% zwężenia, co najmniej jednej tętnicy wieńcowej) średnie ciśnienia skurczowe i rozkurczowe w spoczynku obniżały się odpowiednio o 7% i 6% w porównaniu do wartości wyjściowych.”>13}
• Obniżenie średniego ciśnienia rozkurczowego w spoczynku o 6% w porównaniu do wartości wyjściowych ^{70% zwężenia, co najmniej jednej tętnicy wieńcowej) średnie ciśnienia skurczowe i rozkurczowe w spoczynku obniżały się odpowiednio o 7% i 6% w porównaniu do wartości wyjściowych.”>14}
• Obniżenie średniego ciśnienia skurczowego w tętnicy płucnej o 9%¹⁵

Co istotne, syldenafil nie wpływał na pojemność minutową serca i nie pogarszał przepływu krwi przez zwężone tętnice wieńcowe, co potwierdza jego bezpieczeństwo u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.¹⁶

Badanie wysiłkowe przeprowadzone u 144 pacjentów z zaburzeniami erekcji i stabilną dławicą piersiową, którzy regularnie przyjmowali leki przeciwdławicowe (z wyjątkiem azotanów), nie wykazało istotnych klinicznie różnic w zakresie czasu wystąpienia objawów dławicy piersiowej między grupą otrzymującą syldenafil a grupą placebo.¹⁷

Wpływ na funkcje wzrokowe

W badaniach oceniających wpływ syldenafilu na funkcje wzrokowe zaobserwowano:

• U niektórych osób godzinę po zastosowaniu dawki 100 mg wystąpiły niewielkie, przejściowe zaburzenia rozróżniania kolorów (niebieskiego/zielonego) w teście Farnsworth-Munsell’a 100¹⁸
• Efekt ten nie utrzymywał się po upływie 2 godzin od przyjęcia leku¹⁹
• Mechanizm odpowiedzialny za zaburzenia rozróżniania kolorów wiąże się prawdopodobnie z hamowaniem aktywności izoenzymu PDE6, uczestniczącego w kaskadzie przewodzenia bodźca świetlnego w siatkówce²⁰

Syldenafil nie wpływa na ostrość ani kontrastowość widzenia. Badanie przeprowadzone u 9 pacjentów z wczesnymi, związanymi z wiekiem zmianami zwyrodnieniowymi plamki, wykazało brak istotnego wpływu pojedynczej dawki 100 mg syldenafilu na wyniki testów okulistycznych, obejmujących ostrość widzenia, siatkę Amslera, test rozróżniania kolorów symulujący światła uliczne, perymetr Humphreya oraz wrażliwość na światło.²¹

Wpływ na plemniki

Badania przeprowadzone u zdrowych ochotników nie wykazały zmian w ruchliwości i morfologii plemników po podaniu jednorazowej doustnej dawki 100 mg syldenafilu.²²

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Syldenafil został przebadany w szerokich badaniach klinicznych obejmujących ponad 8000 pacjentów w wieku od 19 do 87 lat. Badana populacja obejmowała różnorodne grupy pacjentów, co pozwala na ocenę skuteczności leku w różnych populacjach klinicznych:²³

Z badań klinicznych wykluczono lub niewystarczająco reprezentowano pacjentów po zabiegach chirurgicznych w obrębie miednicy, po radioterapii, z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby oraz pacjentów z niektórymi chorobami układu sercowo-naczyniowego.²⁴

Skuteczność różnych dawek syldenafilu

W badaniach klinicznych z zastosowaniem stałych dawek syldenafilu wykazano zależny od dawki wpływ na poprawę erekcji:

• 62% pacjentów zgłaszało poprawę po zastosowaniu dawki 25 mg²⁵
• 74% pacjentów zgłaszało poprawę po zastosowaniu dawki 50 mg²⁶
• 82% pacjentów zgłaszało poprawę po zastosowaniu dawki 100 mg²⁷
• W grupie placebo poprawę zaobserwowano u 25% pacjentów²⁸

Istotnym aspektem profilu bezpieczeństwa jest fakt, że częstość przerwania terapii syldenafilem była niska i porównywalna z częstością obserwowaną w grupie placebo.²⁹

Skuteczność w różnych grupach pacjentów

Analiza wyników wszystkich badań klinicznych wykazała zróżnicowaną skuteczność syldenafilu w zależności od etiologii zaburzeń erekcji i chorób współistniejących. Odsetek pacjentów zgłaszających poprawę po zastosowaniu syldenafilu przedstawiał się następująco:³⁰

Długoterminowe badania kliniczne potwierdziły, że skuteczność i bezpieczeństwo syldenafilu utrzymują się na niezmienionym poziomie przez cały okres stosowania terapii.³¹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego zawierającego syldenafil we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu zaburzeń erekcji. Produkt DoppelSil MAX nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży.³²