Dawkowanie i sposób podawania leku Dilatrend

Lek Dilatrend (karwedylol) w postaci tabletek 6,25 mg wymaga odpowiedniego dawkowania dostosowanego do wskazania klinicznego oraz indywidualnych potrzeb pacjenta. Sposób dawkowania różni się w zależności od leczonego schorzenia: przewlekłej niewydolności serca, nadciśnienia tętniczego, choroby wieńcowej oraz zaburzeń czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia serca.¹

Dawkowanie w przewlekłej niewydolności serca

Leczenie karwedylolem w niewydolności serca należy rozpoczynać od bardzo małej dawki i stopniowo ją zwiększać do dawki docelowej. Dawkę można podwajać co 1-2 tygodnie, pod warunkiem dobrej tolerancji dotychczasowego leczenia. U większości pacjentów terapię można prowadzić ambulatoryjnie.²

Każdorazowa decyzja o zwiększeniu dawki powinna być podejmowana przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu niewydolności serca i poprzedzona oceną stabilności stanu klinicznego pacjenta.³

Szczególnej uwagi wymagają następujące grupy pacjentów:⁴

• pacjenci z ciężką niewydolnością serca (klasa III i IV wg NYHA) o nieznanej przyczynie
• pacjenci ze względnymi przeciwwskazaniami (objawowa bradykardia lub niskie ciśnienie tętnicze)
• pacjenci z podejrzeniem astmy lub ciężkiej choroby płuc
• pacjenci z nietolerancją małych dawek
• pacjenci, u których uprzednio zaprzestano stosowania beta-adrenolityku z powodu objawów podmiotowych

W powyższych przypadkach leczenie produktem Dilatrend powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą specjalistyczną, najlepiej w warunkach szpitalnych.⁵

U pacjentów leczonych jednocześnie inhibitorami ACE i/lub lekami moczopędnymi i/lub digoksyną, dawkowanie tych leków powinno zostać ustalone przed rozpoczęciem podawania produktu Dilatrend.⁶

Schemat dawkowania u dorosłych pacjentów przedstawia się następująco:⁷

1. Dawka początkowa: 3,125 mg (pół tabletki 6,25 mg) dwa razy na dobę przez dwa tygodnie.
2. W przypadku dobrej tolerancji, dawkę należy stopniowo zwiększać w odstępach nie krótszych niż dwa tygodnie:
   • do 6,25 mg dwa razy na dobę
   • następnie do 12,5 mg dwa razy na dobę
   • aż do dawki 25 mg dwa razy na dobę

Dawkę należy zwiększać do największej dawki tolerowanej przez pacjenta.⁸

Zalecana dawka maksymalna wynosi:⁹

• 25 mg dwa razy na dobę – u wszystkich pacjentów z ciężką niewydolnością serca
• 25 mg dwa razy na dobę – u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca o masie ciała mniejszej niż 85 kg
• 50 mg dwa razy na dobę – u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca o masie ciała większej niż 85 kg

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z ciśnieniem skurczowym poniżej 100 mmHg. Podczas zwiększania dawki leku Dilatrend może u nich wystąpić pogorszenie czynności nerek i/lub serca. Z tego powodu przed każdym zwiększeniem dawki należy u tych pacjentów kontrolować czynność nerek oraz ocenić czy występują objawy nasilenia niewydolności serca lub związane z rozszerzeniem naczyń krwionośnych.¹⁰

Przejściowe nasilenie niewydolności serca, objawy związane z rozszerzeniem naczyń krwionośnych lub retencję płynów można skorygować poprzez:¹¹

• dostosowanie dawki leku moczopędnego lub inhibitora ACE
• modyfikację lub czasowe przerwanie leczenia produktem Dilatrend

W przypadku przerwania terapii produktem Dilatrend na okres dłuższy niż dwa tygodnie, leczenie należy rozpocząć ponownie od dawki 3,125 mg dwa razy na dobę, a następnie zwiększać dawkę zgodnie z przedstawionymi powyżej zaleceniami.¹²

Dawkowanie w nadciśnieniu tętniczym

W leczeniu nadciśnienia tętniczego zaleca się podawanie produktu raz na dobę.¹³

Schemat dawkowania u dorosłych:¹⁴

1. Dawka początkowa: 12,5 mg raz na dobę przez pierwsze dwie doby
2. Dawka kontynuacji: 25 mg raz na dobę
3. Dawka maksymalna (w razie konieczności): 50 mg na dobę, podawana raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych

Dawkę produktu należy zwiększać w odstępach nie krótszych niż dwa tygodnie.¹⁵

U osób w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym:¹⁶

1. Dawka początkowa: 12,5 mg na dobę (w wielu przypadkach dawka ta zapewnia właściwą kontrolę ciśnienia tętniczego)
2. W przypadku braku zadowalającego obniżenia ciśnienia tętniczego, dawkę można stopniowo zwiększać do maksymalnej dawki dobowej wynoszącej 50 mg, podawanej raz na dobę lub w dawkach podzielonych

Dawkowanie w chorobie wieńcowej

Schemat dawkowania w chorobie wieńcowej u dorosłych:¹⁷

1. Dawka początkowa: 12,5 mg dwa razy na dobę przez pierwsze dwie doby
2. Następnie: 25 mg dwa razy na dobę

U osób w podeszłym wieku z chorobą wieńcową zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 50 mg, podawana w dawkach podzielonych.¹⁸

Badania wykazały, że nie ma różnic w profilu zdarzeń niepożądanych u osób w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi pacjentami, zarówno w przypadku nadciśnienia tętniczego, jak i choroby wieńcowej serca. Dlatego u osób w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawki początkowej.¹⁹

Dawkowanie w zaburzeniach czynności lewej komory po ostrym zawale serca

Leczenie można rozpocząć u pacjentów, których stan hemodynamiczny jest stabilny i nie stwierdza się retencji płynów. W badaniu klinicznym leczenie karwedylolem było rozpoczynane od 3 do 21 dni od wystąpienia ostrego zawału serca.²⁰

Przed rozpoczęciem leczenia karwedylolem pacjenci w stabilnym stanie hemodynamicznym muszą otrzymywać inhibitor ACE przez co najmniej 48 godzin, z czego przez co najmniej 24 godziny poprzedzające leczenie karwedylolem, inhibitor ACE musi być podawany w niezmienianej dawce.²¹

Schemat dawkowania u pacjentów po przebytym zawale mięśnia serca z zaburzeniami czynności lewej komory:²²

1. Dawka początkowa: 6,25 mg dwa razy na dobę
2. Po podaniu pierwszej dawki pacjent powinien pozostawać pod obserwacją przez 3 godziny
3. Dawkę należy zwiększać co 3-10 dni:
   • do dawki 12,5 mg dwa razy na dobę
   • następnie do dawki 25 mg dwa razy na dobę

U pacjentów nietolerujących dawki początkowej 6,25 mg dwa razy na dobę, należy ją zmniejszyć do dawki 3,125 mg dwa razy na dobę i stosować taką dawkę przez 3-10 dni. Jeżeli dawka ta będzie dobrze tolerowana, należy ją zwiększyć do dawki 6,25 mg dwa razy na dobę, a następnie stopniowo do dawki 25 mg dwa razy na dobę. Dawka powinna być zwiększana do największej tolerowanej przez pacjenta.²³

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci ze współistniejącymi chorobami wątroby

Karwedylol jest przeciwwskazany u pacjentów z klinicznie jawnym zaburzeniem czynności wątroby. Badanie farmakokinetyczne z udziałem pacjentów z marskością wątroby wykazało, że narażenie (AUC) na karwedylol zwiększyło się 6,8-krotnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu do zdrowych ochotników.²⁴

Pacjenci ze współistniejącymi zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z niskim ciśnieniem krwi (skurczowym ciśnieniem tętniczym ≤ 100 mmHg) nie jest konieczne dostosowanie dawki produktu. Podczas długotrwałego leczenia karwedylolem zachowana jest autoregulacja przepływu krwi i przesączania kłębuszkowego w nerkach.²⁵

U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki karwedylolu.²⁶

Pacjenci z cukrzycą

Leki beta-adrenolityczne mogą zwiększać insulinooporność i maskować objawy hipoglikemii. Liczne badania wykazały jednak, że beta-adrenolityki rozszerzające naczynia krwionośne, np. karwedylol, wiążą się z bardziej korzystnym wpływem na profil glukozy i lipidów.²⁷

Stwierdzono, że karwedylol może nasilać działanie insuliny i doustnych leków hipoglikemizujących oraz łagodzić niektóre objawy zespołu metabolicznego.²⁸

Sposób podawania

Tabletki produktu Dilatrend należy popijać odpowiednią ilością płynu. Pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca powinni przyjmować produkt w czasie posiłku, co może zmniejszyć ryzyko działań niepożądanych.²⁹

Czas trwania leczenia

Karwedylol jest wskazany do leczenia długotrwałego. Podobnie jak w przypadku wszystkich beta-adrenolityków, leczenia nie należy przerywać nagle, lecz raczej stopniowo zmniejszać dawkę w tygodniowych odstępach. Jest to szczególnie ważne w przypadku pacjentów ze współistniejącą chorobą wieńcową.³⁰

Tabela dawkowania leku Dilatrend

Szczególne grupy pacjentów:

• Pacjenci ze współistniejącymi chorobami wątroby: Karwedylol jest przeciwwskazany u pacjentów z klinicznie jawnym zaburzeniem czynności wątroby
• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Nie jest konieczne dostosowanie dawki, nawet u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek
• Dzieci i młodzież (poniżej 18 lat): Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu w tej grupie wiekowej