Właściwości farmakokinetyczne
Cytarabina Accord 20 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne cytarabiny

Cytarabina Accord (20 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań/do infuzji) wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne zależne od drogi podania leku. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis parametrów farmakokinetycznych cytarabiny z uwzględnieniem różnych dróg podania, procesów metabolicznych oraz eliminacji leku z organizmu.¹

Podanie dożylne cytarabiny

Po podaniu dożylnym cytarabina charakteryzuje się bardzo krótkim czasem obecności we krwi. U większości pacjentów stężenie leku we krwi zmniejsza się do wartości nieoznaczalnych już w ciągu 15 minut od podania. W niektórych przypadkach cytarabina nie jest wykrywalna już po 5 minutach od wstrzyknięcia. Okres półtrwania cytarabiny wynosi zaledwie 10 minut, co świadczy o jej szybkiej eliminacji z krwiobiegu.²

Istotne różnice występują pomiędzy konwencjonalnymi a dużymi dawkami cytarabiny podawanymi dożylnie:

• Maksymalne stężenie w surowicy – podczas stosowania dużych dawek jest aż 200 razy większe w porównaniu ze stężeniami osiąganymi podczas terapii dawkami konwencjonalnymi³
• Stężenie metabolitu ARA-U – najwyższe stężenie nieaktywnego metabolitu ARA-U podczas stosowania dużych dawek obserwuje się już po 15 minutach od podania⁴
• Klirens nerkowy – jest wolniejszy podczas stosowania dużych dawek w porównaniu z dawkami konwencjonalnymi⁵

Podczas podawania cytarabiny w dużych dawkach (1-3 g/m² pc.) dożylnie, stężenie leku w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) wynosi około 100-300 nanogramów/ml.⁶

Podanie podskórne cytarabiny

Po podskórnym podaniu cytarabiny maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 20-60 minutach od momentu aplikacji. Istotnym jest fakt, że przy porównywalnych dawkach, stężenia cytarabiny w osoczu są znacznie niższe po podaniu podskórnym niż po podaniu dożylnym.⁷

Podanie dokanałowe cytarabiny

Cytarabina podawana drogą dożylną przenika przez barierę krew-mózg jedynie w ograniczonym zakresie. Z tego powodu, w przypadku profilaktyki i leczenia białaczki z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zaleca się podawanie cytarabiny drogą dokanałową. Dokanałowe podanie cytarabiny powoduje bardzo małe stężenie leku w osoczu, co zmniejsza ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych.⁸

Metabolizm cytarabiny

Cytarabina podlega szybkim procesom metabolicznym w organizmie. Głównym procesem biotransformacji jest dezaminacja do arabinofuranozylouracylu (ARA-U). Metabolizm cytarabiny zachodzi głównie w wątrobie, ale prawdopodobnie również w nerkach.⁹

Eliminacja cytarabiny

Po podaniu dożylnym cytarabiny, tylko niewielka część dawki (5,8%) jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej w ciągu 12-24 godzin. Zdecydowana większość dawki (90%) jest wydalana jako nieaktywny produkt dezaminacji – arabinofuranozylouracyl (ARA-U).¹⁰