Działania niepożądane
Bespres 80 mg

Działania niepożądane leku Bespres 80 mg

Bespres 80 mg, zawierający jako substancję czynną walsartan, jest stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Podczas terapii tym lekiem mogą wystąpić działania niepożądane, których charakterystyka wynika z mechanizmu działania farmakologicznego walsartanu. Poniższe opracowanie szczegółowo przedstawia profil bezpieczeństwa leku na podstawie danych z badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu do obrotu.¹

Częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane są klasyfikowane według częstości występowania według następującego schematu:²

• Bardzo często: występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów
• Często: występują u 1 do 10 na 100 pacjentów
• Niezbyt często: występują u 1 do 10 na 1000 pacjentów
• Rzadko: występują u 1 do 10 na 10 000 pacjentów
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Działania niepożądane u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem

W badaniach klinicznych prowadzonych z udziałem dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wykazano, że częstość występowania zdarzeń niepożądanych nie była zależna od dawki leku, czasu trwania terapii, płci, wieku ani rasy pacjentów.³

Działania niepożądane w populacji pediatrycznej

Dzieci i młodzież w wieku 6-18 lat

Profil bezpieczeństwa walsartanu u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do poniżej 18 lat oceniano w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych oraz jednym badaniu otwartym. W sumie przebadano 711 pacjentów pediatrycznych, z których 560 otrzymało walsartan.⁴

Przeprowadzona zbiorcza analiza 560 pacjentów pediatrycznych z nadciśnieniem w wieku od 6 do 17 lat otrzymujących walsartan wykazała, że profil bezpieczeństwa jest podobny do obserwowanego u dorosłych. Spośród wszystkich badanych dzieci, 85 (15,2%) miało przewlekłą chorobę nerek (PChN) z wyjściowym GFR <90 ml/min/1,73m².⁵

Z powodu działań niepożądanych badanie przerwało 45 (8,0%) pacjentów. Ogółem niepożądane działania leku (NDL) wystąpiły u 111 (19,8%) pacjentów.⁶

Najczęściej obserwowane działania niepożądane u dzieci i młodzieży:

• W całej populacji pediatrycznej: ból głowy (5,4%), zawroty głowy (2,3%), hiperkaliemia (2,3%)⁷
• U pacjentów z PChN: hiperkaliemia (12,9%), ból głowy (7,1%), zwiększone stężenie kreatyniny we krwi (5,9%), niedociśnienie (4,7%)⁸
• U pacjentów bez PChN: ból głowy (5,1%), zawroty głowy (2,7%)⁹

Dzieci z PChN są bardziej narażone na wystąpienie hiperkaliemii niż pacjenci bez PChN. Niepożądane działania leku były częściej obserwowane u pacjentów otrzymujących walsartan w skojarzeniu z innymi lekami hipotensyjnymi niż u pacjentów przyjmujących wyłącznie walsartan.¹⁰

Dzieci w wieku 1-6 lat

Bezpieczeństwo walsartanu u dzieci w wieku od 1 roku do poniżej 6 lat oceniono w trzech randomizowanych badaniach klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby (każde z nich kontynuowane w badaniu przedłużającym).¹¹

W łącznej analizie badań, w których uczestniczyło 202 dzieci z nadciśnieniem tętniczym w wieku od 1 roku do poniżej 6 lat, w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby dwóch (1%) pacjentów przerwało leczenie z powodu wystąpienia zdarzenia niepożądanego, natomiast 13 (7,0%) pacjentów doświadczyło co najmniej jednego niepożądanego działania leku.¹²

Najczęściej obserwowane działania niepożądane w tej grupie wiekowej:

• W okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby: wymioty (1,6%) i biegunka (1,1%)¹³
• W okresie leczenia metodą próby otwartej: spadek apetytu (1,1%)¹⁴

Hiperkaliemia wystąpiła u jednego pacjenta zarówno w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby, jak i próby otwartej. W tych okresach nie stwierdzono niedociśnienia ani zawrotów głowy.¹⁵

U dzieci i młodzieży w wieku od 1 do poniżej 18 lat ze współistniejącą przewlekłą chorobą nerek częściej obserwowano hiperkaliemię. Ryzyko wystąpienia hiperkaliemii może być wyższe u dzieci w wieku od 1 roku do 5 lat w porównaniu z dziećmi w wieku od 6 do poniżej 18 lat.¹⁶

Działania niepożądane u pacjentów po zawale mięśnia sercowego i/lub z niewydolnością serca

Profil bezpieczeństwa walsartanu u dorosłych pacjentów po świeżo przebytym zawale mięśnia sercowego i/lub z niewydolnością serca różni się od profilu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Różnice mogą wynikać z większej liczby chorób współistniejących w tej grupie chorych.¹⁷

Szczególne niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Zaburzenia elektrolitowe

Hiperkaliemia stanowi istotne ryzyko podczas terapii walsartanem, szczególnie u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek. Jest to związane z mechanizmem działania leku, który poprzez blokadę receptorów angiotensyny II zmniejsza wydzielanie aldosteronu, co prowadzi do zatrzymania potasu w organizmie. Szczególnie narażeni są pacjenci z przewlekłą chorobą nerek, u których ryzyko hiperkaliemii jest znacząco wyższe.¹⁸

Hiponatremia występuje rzadziej, ale również stanowi poważne powikłanie, które może prowadzić do zaburzeń neurologicznych i sercowo-naczyniowych.¹⁹

Zaburzenia funkcji nerek

Walsartan może powodować pogorszenie funkcji nerek, co objawia się zwiększeniem stężenia kreatyniny w surowicy. W ciężkich przypadkach może dojść do rozwoju ostrej niewydolności nerek. Problem ten dotyczy szczególnie pacjentów z wyjściowo upośledzoną funkcją nerek, osób w podeszłym wieku oraz pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki nefrotoksyczne.²⁰

Zaburzenia czynności wątroby

Stosowanie walsartanu może prowadzić do wzrostu wartości wskaźników funkcji wątroby, w tym zwiększenia stężenia bilirubiny w surowicy. Zmiany te zazwyczaj są bezobjawowe i przemijające, jednak w niektórych przypadkach mogą świadczyć o uszkodzeniu hepatocytów.²¹

Reakcje skórne

Istotnym zagrożeniem związanym ze stosowaniem walsartanu są reakcje skórne, w tym obrzęk naczynioruchowy, który może stanowić zagrożenie życia. Pęcherzowe zapalenie skóry, wysypka i świąd stanowią mniej poważne, ale również istotne klinicznie działania niepożądane.²²

Niedociśnienie

U pacjentów po zawale mięśnia sercowego i/lub z niewydolnością serca częstym działaniem niepożądanym jest niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne. Stan ten może prowadzić do zawrotów głowy, omdleń, a w skrajnych przypadkach do upadków i urazów.²³

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁴