Właściwości farmakodynamiczne
Bellix 20 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Bilastyna należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego, klasyfikowanej jako inne leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego (kod ATC: R06AX29). Lek wykazuje specyficzny profil farmakodynamiczny, który warunkuje jego skuteczność w leczeniu schorzeń alergicznych¹.

Mechanizm działania

Mechanizm działania bilastyny opiera się na jej selektywnym powinowactwie do obwodowych receptorów H1, gdzie działa jako antagonista histaminy. Istotną cechą leku jest długi czas działania oraz brak właściwości uspokajających. Charakterystyczną cechą bilastyny jest brak powinowactwa do receptorów muskarynowych, co minimalizuje potencjalne działania niepożądane związane z układem cholinergicznym².

Po podaniu pojedynczej dawki bilastyna zapewnia hamowanie reakcji skórnych zależnych od histaminy, takich jak powstawanie bąbli oraz zaczerwienienie skóry przez okres 24 godzin. Długotrwałe działanie przeciwhistaminowe jest istotną zaletą kliniczną leku, umożliwiającą stosowanie w schemacie dawkowania raz na dobę³.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania u dorosłych

Badania kliniczne przeprowadzone u pacjentów dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek (zarówno sezonowym, jak i całorocznym) wykazały, że bilastyna w dawce 20 mg stosowana raz na dobę przez okres 14-28 dni skutecznie łagodziła szereg objawów alergii, w tym:

• kichanie
• wydzielinę z nosa
• uczucie świądu lub zatkania nosa
• świąd spojówek
• łzawienie
• zaczerwienienie oczu

Ważną obserwacją kliniczną jest fakt, że bilastyna zapewniała skuteczną kontrolę powyższych objawów przez całą dobę, co potwierdza zasadność dawkowania raz na 24 godziny⁴.

W przypadku przewlekłej pokrzywki idiopatycznej, dwa badania kliniczne udowodniły, że bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez 28 dni skutecznie zmniejszała nasilenie kluczowych objawów schorzenia, w tym:

• intensywność świądu
• liczbę i rozmiar bąbli pokrzywkowych
• dyskomfort pacjenta spowodowany pokrzywką

Dodatkowo u pacjentów leczonych bilastyną zaobserwowano poprawę jakości snu oraz ogólnej jakości życia, co stanowi istotny aspekt terapeutyczny w przypadku przewlekłych schorzeń alergicznych⁵.

Bezpieczeństwo kardiologiczne

Szczególnie istotnym aspektem bezpieczeństwa leków przeciwhistaminowych jest wpływ na układ sercowo-naczyniowy, zwłaszcza na przewodnictwo elektryczne serca. W badaniach klinicznych bilastyny nie zaobserwowano istotnego wydłużenia odstępu QTc ani innych niekorzystnych działań na układ sercowo-naczyniowy, nawet w następujących sytuacjach:

• po podaniu dawki 200 mg na dobę (10-krotność dawki klinicznej) przez 7 dni (badanie z udziałem 9 pacjentów)
• przy jednoczesnym podawaniu bilastyny z inhibitorami P-glikoproteiny:
  • z ketokonazolem (badanie z udziałem 24 pacjentów)
  • z erytromycyną (badanie z udziałem 24 pacjentów)

Dodatkowo przeprowadzono szczegółowe badanie odstępu QT z udziałem 30 ochotników, które potwierdziło bezpieczeństwo kardiologiczne bilastyny⁶.

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

W kontrolowanych badaniach klinicznych bilastyny stosowanej w zalecanej dawce 20 mg raz na dobę wykazano, że profil bezpieczeństwa w odniesieniu do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) był porównywalny z placebo. Częstość występowania senności, jednego z najbardziej uciążliwych działań niepożądanych leków przeciwhistaminowych, nie różniła się statystycznie od placebo, co potwierdza brak działania sedatywnego bilastyny w dawkach terapeutycznych.

Badania oceniające wpływ bilastyny na psychomotorykę wykazały, że lek w dawce do 40 mg na dobę nie wpływał negatywnie na sprawność psychomotoryczną ani na zdolność prowadzenia pojazdów, co zostało zweryfikowane podczas standardowych egzaminów na prawo jazdy⁷.

Skuteczność i bezpieczeństwo u osób w podeszłym wieku

Analizy skuteczności i bezpieczeństwa bilastyny u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) przeprowadzone w ramach badań klinicznych II i III fazy nie wykazały istotnych różnic w porównaniu do młodszych pacjentów. Badanie po wprowadzeniu produktu do obrotu, z udziałem 146 pacjentów w podeszłym wieku, dodatkowo potwierdziło, że profil bezpieczeństwa bilastyny w tej grupie wiekowej nie różni się od profilu obserwowanego u osób dorosłych⁸.

Skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży

Bilastyna była oceniana również w populacji pediatrycznej. W programie badań klinicznych z udziałem młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat) bilastynę otrzymało 128 osób (81 osób uczestniczyło w badaniu z podwójnie ślepą próbą dotyczącym alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek), a 116 osób przydzielono losowo do grupy otrzymującej lek porównawczy lub placebo. Wyniki tych badań nie wykazały różnic w skuteczności i bezpieczeństwie bilastyny pomiędzy osobami dorosłymi a młodzieżą⁹.

Zgodnie z wytycznymi, udowodnioną skuteczność u osób dorosłych i młodzieży można ekstrapolować na dzieci, jeśli wykazane zostanie, że ogólnoustrojowa ekspozycja na bilastynę w dawce 10 mg u dzieci w wieku od 6 do 11 lat o masie ciała co najmniej 20 kg jest równoważna z ekspozycją na bilastynę w dawce 20 mg u dorosłych. Takie podejście jest uzasadnione, ponieważ patofizjologia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek oraz pokrzywki jest taka sama we wszystkich grupach wiekowych¹⁰.

Przeprowadzono dwunastotygodniowe kontrolowane badanie kliniczne z udziałem dzieci w wieku 2-11 lat, w którym uczestniczyło łącznie 509 dzieci z następującym rozkładem:

W powyższym badaniu dzieci otrzymywały bilastynę w zalecanej dawce pediatrycznej 10 mg raz na dobę. Profil bezpieczeństwa bilastyny (n=260) był podobny do placebo (n=249), z działaniami niepożądanymi odnotowanymi u 5,8% pacjentów przyjmujących bilastynę i 8,0% pacjentów otrzymujących placebo. W trakcie badania zarówno w grupie bilastyny (10 mg), jak i placebo odnotowano nieznaczne obniżenie wskaźnika senności i sedacji według Paediatric Sleep Questionnaire, bez istotnych statystycznie różnic pomiędzy grupami. U dzieci w wieku od 2 do 11 lat nie zaobserwowano istotnych różnic dotyczących odstępu QTc po podaniu 10 mg bilastyny w porównaniu do placebo<sup data-drug="Bellix" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W dwunastotygodniowym kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dzieci w wieku 2-11 lat (łącznie 509 dzieci, 260 leczonych bilastyną w dawce 10 mg: 58 w wieku od 2 do < 6 lat, 105 w wieku od 6 do < 9 lat i 97 w wieku od 9 do < 12 lat oraz 249 leczonych placebo: 58 w wieku od 2 do < 6 lat, 95 w wieku od 6 do < 9 lat i 96 w wieku od 9 do 11.

Analizując jakość życia dzieci uczestniczących w badaniu, stosowano kwestionariusz przeznaczony dla dzieci z alergicznym zapaleniem spojówek i błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką. Wyniki wykazały ogólną poprawę (według punktów) po 12 tygodniach terapii, bez znaczących statystycznie różnic pomiędzy grupami otrzymującymi bilastynę i placebo.

W badaniu uczestniczyło łącznie 509 dzieci, w tym:

• 479 dzieci z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek
• 30 dzieci z rozpoznaną przewlekłą pokrzywką

Wśród 260 dzieci otrzymujących bilastynę:

• 252 dzieci (96,9%) miało alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek
• 8 dzieci (3,1%) miało przewlekłą pokrzywkę

Wśród 249 dzieci otrzymujących placebo:

• 227 dzieci (91,2%) miało alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek
• 22 dzieci (8,8%) miało przewlekłą pokrzywkę

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań bilastyny u dzieci w wieku poniżej 2 lat¹².