Interakcje
Ryfaksymina

Interakcje ryfaksyminy z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ryfaksymina, jako antybiotyk należący do grupy ryfamycyn, może wchodzić w interakcje z innymi lekami oraz substancjami. Dotychczas brak jest doświadczenia klinicznego w stosowaniu ryfaksyminy u pacjentów przyjmujących jednocześnie inny antybiotyk z grupy ryfamycyn stosowany w leczeniu ogólnoustrojowego zakażenia bakteryjnego.¹²³

Interakcje z układem cytochromu P450

Badania in vitro wykazały, że ryfaksymina nie hamuje głównych enzymów cytochromu P-450 (CYP) odpowiedzialnych za metabolizm leków, w tym CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oraz 3A4.⁴⁵⁶

W badaniach indukcji przeprowadzonych in vitro wykazano, że ryfaksymina nie indukowała CYP1A2 i CYP2B6, natomiast była słabym induktorem CYP3A4.⁷⁸⁹

Kliniczne badania interakcji przeprowadzone u zdrowych ochotników wykazały, że ryfaksymina nie wpływa istotnie na farmakokinetykę substratów CYP3A4. Jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie można wykluczyć, że ryfaksymina (w związku z większym narażeniem ogólnoustrojowym niż u zdrowych ochotników) może obniżać ekspozycję na równocześnie podawane substraty CYP3A4, takie jak:¹⁰¹¹¹²

• warfaryna
• leki przeciwpadaczkowe
• leki przeciwarytmiczne
• doustne leki antykoncepcyjne

¹³¹⁴

Interakcje z glikoproteiną P i cytochromem CYP3A4

Badania in vitro wskazują, że ryfaksymina jest umiarkowanym substratem glikoproteiny P (P-gp) oraz jest metabolizowana przez CYP3A4. Dotychczas nie ustalono, czy podawane równocześnie leki hamujące P-gp i/lub CYP3A4 mogą zwiększać ogólnoustrojowe narażenie na ryfaksyminę.¹⁵¹⁶¹⁷

U zdrowych ochotników jednoczesne podanie cyklosporyny (600 mg), która jest silnym inhibitorem glikoproteiny P, z pojedynczą dawką ryfaksyminy (550 mg) powodowało znaczący wzrost ekspozycji na ryfaksyminę: 83-krotny wzrost średniego stężenia Cmax oraz 124-krotny wzrost średniego AUC. Znaczenie kliniczne takiego wzrostu narażenia ogólnoustrojowego na ryfaksyminę pozostaje nieznane.¹⁸¹⁹²⁰

Interakcje na poziomie systemów transporterowych

Interakcje między lekami, które mogą potencjalnie występować na poziomie systemu transporterów, były oceniane w badaniach przeprowadzonych in vitro. Wyniki tych badań wskazują, że kliniczna interakcja pomiędzy ryfaksyminą a innymi substancjami, które podlegają transportowi za pośrednictwem P-gp lub innych białek transportowych (MRP2, MRP4, BCRP i BSEP), są mało prawdopodobne.²¹²²²³

Interakcje z warfaryną

U pacjentów leczonych warfaryną, którym jednocześnie przepisano ryfaksyminę, obserwowano zarówno obniżenie, jak i podwyższenie wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). Jeżeli jednoczesne podawanie obu leków jest konieczne, należy starannie monitorować INR podczas włączania i po przerwaniu terapii ryfaksyminą. W zależności od wartości INR może być konieczne dostosowanie dawki doustnych leków przeciwkrzepliwych.²⁴²⁵²⁶

Interakcje z węglem aktywowanym

W przypadku podawania węgla aktywowanego, ryfaksymina powinna być przyjmowana co najmniej 2 godziny po jego zażyciu.²⁷²⁸

Interakcje substancji z alkoholem

W dostępnej dokumentacji produktów leczniczych zawierających ryfaksyminę nie przedstawiono bezpośrednich danych dotyczących interakcji z alkoholem. Jednak biorąc pod uwagę charakter farmakologiczny ryfaksyminy, która jest antybiotykiem o minimalnym wchłanianiu z przewodu pokarmowego, bezpośrednie interakcje farmakokinetyczne między alkoholem a ryfaksyminą są mało prawdopodobne.

Niemniej należy uwzględnić, że alkohol może wpływać na stan pacjentów z chorobami wątroby, w terapii których często stosuje się ryfaksyminę. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może dochodzić do zwiększonego narażenia ogólnoustrojowego na ryfaksyminę. W takich przypadkach jednoczesne spożycie alkoholu, który jest metabolizowany w wątrobie, może potencjalnie nasilać obciążenie tego narządu, co ma znaczenie kliniczne z punktu widzenia bezpieczeństwa farmakoterapii.

Dodatkowo, u pacjentów z encefalopatią wątrobową, którym podaje się ryfaksyminę, alkohol jest przeciwwskazany, gdyż może nasilać objawy encefalopatii i zmniejszać skuteczność działania leku.

Tabela interakcji ryfaksyminy z innymi substancjami