Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Metylu parahydroksybenzoesan

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania metylu parahydroksybenzoesanu

Metylu parahydroksybenzoesan (E218) jest substancją pomocniczą o znanym działaniu, występującą w produkcie leczniczym Barium sulfuricum Medana w stężeniu 0,75 mg/ml. ¹

Badania bezpieczeństwa farmakologicznego

Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania metylu parahydroksybenzoesanu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. W toku przeprowadzonych badań przedklinicznych nie zidentyfikowano istotnych mechanizmów toksyczności, które mogłyby stanowić ryzyko przy stosowaniu tej substancji w dawkach terapeutycznych. ²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W standardowych modelach badawczych z użyciem wielokrotnego podawania metylu parahydroksybenzoesanu nie stwierdzono klinicznie istotnej toksyczności narządowej. Analizy histopatologiczne tkanek zwierząt laboratoryjnych eksponowanych na działanie tej substancji nie wykazały zmian, które mogłyby sugerować jej toksyczne działanie przy stosowaniu w stężeniach używanych w produktach leczniczych takich jak Barium sulfuricum Medana. ³

Potencjał genotoksyczny

Przedkliniczne badania laboratoryjne oceniające potencjał genotoksyczny metylu parahydroksybenzoesanu, w tym testy na mutacje genowe w komórkach ssaków oraz testy aberracji chromosomowych, nie wykazały mutagennego działania tej substancji. Wyniki badań in vitro oraz in vivo potwierdzają brak potencjału genotoksycznego metylu parahydroksybenzoesanu w stężeniach stosowanych w produktach leczniczych. ⁴

Potencjał rakotwórczy

Długoterminowe badania oceniające potencjalne działanie rakotwórcze metylu parahydroksybenzoesanu nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów u zwierząt laboratoryjnych. W standardowych modelach badawczych karcinogenności, przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki stosowane u ludzi, nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania zmian nowotworowych, które można by powiązać ze stosowaniem metylu parahydroksybenzoesanu. ⁵

Wpływ na rozród i rozwój potomstwa

Przeprowadzone badania toksycznego wpływu metylu parahydroksybenzoesanu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniły negatywnego wpływu na parametry płodności, zdolności rozrodcze, przebieg ciąży, rozwój płodowy ani postnatalny. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono teratogennego działania metylu parahydroksybenzoesanu ani innych zaburzeń rozwojowych przy ekspozycji obejmującej stężenia stosowane w produktach leczniczych takich jak Barium sulfuricum Medana. ⁶

Ogólna ocena bezpieczeństwa

Całościowa analiza danych przedklinicznych dotyczących metylu parahydroksybenzoesanu wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji. Badania przeprowadzone zgodnie z międzynarodowymi standardami oceny bezpieczeństwa substancji pomocniczych stosowanych w produktach leczniczych nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia człowieka przy stosowaniu metylu parahydroksybenzoesanu w stężeniach obecnych w produkcie Barium sulfuricum Medana (0,75 mg/ml). ^{7 8}