Właściwości farmakokinetyczne
Klemastyna

Właściwości farmakokinetyczne klemastyny

Klemastyna jest lekiem przeciwhistaminowym pierwszej generacji, którego właściwości farmakokinetyczne zostały dokładnie przebadane. Parametry farmakokinetyczne klemastyny wykazują charakterystykę liniową i zostały określone m.in. u zdrowych ochotników płci męskiej w wieku 20-45 lat o masie ciała 64-98 kg po jednorazowym podaniu leku w dawkach 1 mg, 2 mg, 4 mg w postaci syropu. Badania wykazały zależne od dawki zwiększenie stężenia leku we krwi, co potwierdza liniowość farmakokinetyki tej substancji. Warto zauważyć, że parametry farmakokinetyczne klemastyny nie zależą od wieku ani rasy badanych ochotników.¹

Wchłanianie

Klemastyna charakteryzuje się szybkim i dobrym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Działanie leku rozpoczyna się po 1-2 godzinach od podania doustnego. Istotną cechą klemastyny jest fakt, że obecność pokarmu nie wpływa na jej wchłanianie.^{2 3}

Okres połowicznego wchłaniania klemastyny wynosi 1,59 (± 0,68) godziny. Maksymalne stężenie we krwi (Cmax) osiąga po 4-6 godzinach i wynosi 0,577 ± 0,252 ng/ml (tmax= 4,77 ± 1,26 h) według badań produktu Clemastinum Aflofarm.⁴ Natomiast w przypadku produktu Clemastinum Hasco, maksymalne stężenie w osoczu określono na poziomie 0,92 do 1,39 ng/ml, występujące po 2-5 godzinach od podania doustnego.⁵

Maksymalny efekt terapeutyczny klemastyny obserwuje się po 5-7 godzinach od podania doustnego. Działanie leku utrzymuje się przez 10-12 godzin, a w niektórych przypadkach może być przedłużone nawet do 24 godzin.⁶

Biodostępność

Biodostępność klemastyny po podaniu doustnym wynosi około 39% podanej dawki. Ta stosunkowo niska wartość jest spowodowana efektem pierwszego przejścia, któremu podlega substancja w wątrobie.^{7 8}

Dystrybucja

Objętość dystrybucji klemastyny jest bardzo duża i wynosi 799 (± 315) litrów, co świadczy o znacznym stopniu przenikania substancji czynnej do tkanek organizmu.⁹ Istotną informacją z punktu widzenia klinicznego jest fakt, że klemastyna przenika do mleka kobiecego, co należy uwzględnić podczas przepisywania tego leku kobietom karmiącym piersią.^{10 11}

Metabolizm

Klemastyna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie, gdzie zachodzą dwa główne procesy biotransformacji:

• Demetylacja – prowadząca do powstawania pochodnych mono- i didemetylowych
• Sprzęganie z kwasem glukuronowym

^{12 13 14}

Warto zaznaczyć, że klemastyna w postaci fumaranu nie wykazuje właściwości indukujących enzymy wątrobowe, co może mieć znaczenie w kontekście potencjalnych interakcji z innymi lekami.¹⁵

Wydalanie

Klemastyna jest wydalana głównie przez nerki z moczem. Wydalanie następuje przede wszystkim w postaci metabolitów (pochodnych mono- i didemetylowych oraz połączeń z kwasem glukuronowym), a tylko w niewielkich ilościach w postaci niezmienionej.^{16 17 18}

Okres półtrwania klemastyny w osoczu jest dość długi i wynosi około 21 godzin (21,3 ± 11,6 h), co tłumaczy przedłużone działanie leku u niektórych pacjentów.^{19 20}

Klirens klemastyny został określony na poziomie 34,3 (± 7,0) ml/min.²¹

Parametry farmakokinetyczne klemastyny