Właściwości farmakokinetyczne metronidazolu

Produkt leczniczy Rozex w postaci żelu zawierający metronidazol (7,5 mg/g) charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które są istotne z punktu widzenia terapii miejscowej. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące procesów wchłaniania i dystrybucji substancji czynnej po aplikacji miejscowej.¹

Wchłanianie po aplikacji miejscowej

Po miejscowym nałożeniu 1 g żelu Rozex na skórę twarzy u zdrowych osób zaobserwowano, że metronidazol wchłania się do krwiobiegu w ograniczonym stopniu. Średnie stężenie metronidazolu w surowicy krwi wyniosło 32,9 ng/ml, z zakresem od 14,8 do 54,4 ng/ml.²

Istotne jest porównanie wchłaniania po aplikacji miejscowej względem podania doustnego. Stężenie metronidazolu w surowicy po zastosowaniu miejscowym jest około 100-krotnie niższe niż stężenia osiągane po doustnym przyjęciu pojedynczej dawki 250 mg metronidazolu. Dla porównania, po doustnym podaniu 250 mg metronidazolu średnie maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) wynosiło 7428 ng/ml, z zakresem od 4270 do 13970 ng/ml.³

Dystrybucja i metabolizm

Metronidazol po wchłonięciu do krwiobiegu ulega metabolizmowi, a jego głównym metabolitem jest 2-hydroksymetylometronidazol. W przypadku podania doustnego 250 mg metronidazolu, maksymalne stężenie tego metabolitu (Cmax) w surowicy krwi wynosiło od 626 ng/ml do 1788 ng/ml, osiągając najwyższe wartości między 4 a 12 godziną po przyjęciu leku.⁴

Po miejscowym zastosowaniu żelu Rozex, średnie stężenia hydroksymetabolitu w surowicy krwi utrzymywały się na bardzo niskim poziomie, w większości punktów czasowych poniżej granicy wykrywalności metody analitycznej (<9,5 ng/ml). Maksymalne stężenie (Cmax) metabolitu po aplikacji miejscowej osiągało wartość 17,5 ng/ml.⁵

Ekspozycja systemowa

Całkowita ekspozycja organizmu na metronidazol, mierzona jako pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC), po miejscowym zastosowaniu 1 g żelu Rozex, stanowiła zaledwie 1,36% ekspozycji występującej po doustnym podaniu pojedynczej dawki 250 mg metronidazolu. Wartości AUC wynosiły średnio 912,7 ng/h/ml dla aplikacji miejscowej w porównaniu do około 67107 ng/h/ml dla podania doustnego.⁶

Powyższe dane farmakokinetyczne wskazują na minimalną absorpcję ogólnoustrojową metronidazolu po aplikacji miejscowej w postaci żelu Rozex. Ograniczona ekspozycja systemowa (około 1,36% w porównaniu do podania doustnego) potwierdza, że lek działa głównie miejscowo, co ma znaczenie dla profilu bezpieczeństwa produktu leczniczego przy długotrwałym stosowaniu.⁷