Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Rozex 7,5 mg/g

Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa stosowania metronidazolu

W ramach badań przedklinicznych produktu leczniczego Rozex w postaci żelu zawierającego metronidazol w stężeniu 7,5 mg/g przeprowadzono szereg testów oceniających bezpieczeństwo stosowania substancji czynnej. Badania te miały na celu określenie potencjalnego działania drażniącego na skórę, mutagennego oraz karcinogennego.¹

Tolerancja miejscowa na skórze

W badaniach tolerancji miejscowej przeprowadzonych na królikach nie zaobserwowano objawów pierwotnego podrażnienia po aplikacji preparatu Rozex żel raz na dobę pod opatrunkiem okluzyjnym. Co istotne, brak działania drażniącego stwierdzono zarówno w przypadku aplikacji na nieuszkodzoną, jak i uszkodzoną skórę, co potwierdza dobrą tolerancję miejscową produktu.²

Potencjał mutagenny

W licznych badaniach in vitro przeprowadzonych na bakteriach wykazano działanie mutagenne metronidazolu. Jest to istotna obserwacja z punktu widzenia oceny bezpieczeństwa stosowania tej substancji, chociaż należy podkreślić, że wyniki badań in vitro nie zawsze przekładają się bezpośrednio na efekty in vivo, szczególnie przy miejscowym stosowaniu substancji.³

Potencjał karcinogenny – badania przy podaniu ogólnym

Działanie karcinogenne metronidazolu oceniano w szeregu badań na różnych modelach zwierzęcych po zastosowaniu doustnym:

• U myszy stwierdzono częstsze występowanie nowotworów płuc po doustnym podaniu metronidazolu⁴
• U szczurów zaobserwowano prawdopodobnie zwiększone występowanie guzów wątroby⁵
• Dwa badania obejmujące cały okres życia chomików nie potwierdziły natomiast działania karcinogennego metronidazolu⁶

Potencjał karcinogenny – fotokarcinogenność

Przeprowadzono również badanie oceniające potencjalne działanie fotokarcinogenne metronidazolu. W badaniu tym u bezwłosych myszy, którym podawano metronidazol dootrzewnowo w dawce 15 μg/g masy ciała na dobę przez 28 dni, wykazano znamiennie częstsze występowanie indukowanych przez promieniowanie UV nowotworów skóry. Należy jednak podkreślić, że znaczenie tych wyników dla miejscowego stosowania metronidazolu u ludzi nie jest jednoznaczne, gdyż podanie dootrzewnowe prowadzi do znacznie wyższej ekspozycji ogólnoustrojowej niż aplikacja miejscowa.⁷

Doświadczenia kliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Istotne jest, że mimo wieloletniego stosowania metronidazolu w formach o działaniu ogólnoustrojowym, nie opublikowano doniesień o wpływie tej substancji na proces karcinogenezy u ludzi. Ta obserwacja kliniczna jest szczególnie ważna w kontekście interpretacji wyników badań przedklinicznych, sugerując, że ryzyko karcinogenne związane ze stosowaniem metronidazolu u ludzi jest prawdopodobnie niskie, zwłaszcza przy podaniu miejscowym.⁸

Zalecenia dotyczące stosowania

W świetle wyników badań wskazujących na potencjalne działanie fotokarcinogenne metronidazolu w połączeniu z promieniowaniem UV, zaleca się pacjentom stosującym Rozex żel unikanie lub minimalizowanie ekspozycji leczonych obszarów skóry na:

• Światło słoneczne – należy stosować odpowiednią ochronę przeciwsłoneczną
• Sztuczne źródła promieniowania ultrafioletowego (np. solaria) – zaleca się całkowite unikanie ekspozycji leczonych miejsc na tego typu źródła promieniowania

Zalecenia te mają charakter środków ostrożności i są szczególnie istotne w kontekście długotrwałego stosowania produktu.⁹