Działania niepożądane leku Gliptivil Combo

Gliptivil Combo, preparat zawierający wildagliptynę (50 mg) i metforminę (850 mg lub 1000 mg) w postaci tabletek powlekanych, wykazuje określony profil bezpieczeństwa wynikający z właściwości obu substancji czynnych. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis działań niepożądanych związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Większość obserwowanych działań niepożądanych miała łagodny i przemijający charakter, nie wymagając przerwania terapii. Nie wykazano korelacji między występowaniem działań niepożądanych a takimi czynnikami jak wiek pacjenta, pochodzenie etniczne, czas trwania leczenia czy wielkość dawki dobowej.²

Podczas stosowania wildagliptyny odnotowano rzadkie przypadki zaburzeń czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby. Zazwyczaj przebiegały one bezobjawowo, bez konsekwencji klinicznych, a parametry wątrobowe wracały do normy po zaprzestaniu leczenia.³

W kontrolowanych badaniach klinicznych trwających do 24 tygodni częstość zwiększenia aktywności aminotransferaz (AlAT lub AspAT) powyżej trzykrotnej górnej granicy normy (potwierdzonego w co najmniej 2 kolejnych pomiarach lub podczas ostatniej wizyty kontrolnej) wynosiła 0,2% dla wildagliptyny w dawce 50 mg raz na dobę, 0,3% dla wildagliptyny w dawce 50 mg dwa razy na dobę oraz 0,2% dla leków porównywanych. Te podwyższone wartości aminotransferaz były zwykle bezobjawowe, niepostępujące i niezwiązane z cholestazą ani żółtaczką.⁴

Podczas stosowania wildagliptyny rzadko zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego, z częstością podobną do grupy kontrolnej. Większa liczba tego typu zdarzeń występowała, gdy wildagliptynę podawano jednocześnie z inhibitorem ACE. Większość przypadków miała charakter łagodny i ustępowała w trakcie leczenia wildagliptyną.⁵

Działania niepożądane skojarzenia wildagliptyny z metforminą

W badaniach klinicznych oceniających terapię skojarzoną wildagliptyną (100 mg na dobę) z metforminą, nie odnotowano przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych ani w grupie aktywnie leczonej, ani w grupie placebo z metforminą.⁶

Hipoglikemia występowała często (1%) u pacjentów otrzymujących wildagliptynę z metforminą oraz niezbyt często (0,4%) w grupie placebo z metforminą. W grupie leczonej wildagliptyną nie zgłoszono ciężkich przypadków hipoglikemii.⁷

Masa ciała pacjentów nie uległa istotnej zmianie w porównaniu z wartościami wyjściowymi przy stosowaniu wildagliptyny w dawce 100 mg na dobę w skojarzeniu z metforminą (+0,2 kg dla wildagliptyny i -1,0 kg dla placebo).⁸

Długoterminowe badania kliniczne trwające ponad 2 lata nie wykazały żadnych dodatkowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa ani nieprzewidzianego ryzyka przy stosowaniu skojarzenia wildagliptyny z metforminą.⁹

Terapia skojarzona z sulfonylomocznikiem

W przypadku terapii trójskładnikowej (wildagliptyna + metformina + glimepiryd) obserwowano większą częstość występowania hipoglikemii (5,1%) w porównaniu z grupą placebo (1,9%), odnotowano też jeden przypadek ciężkiej hipoglikemii w grupie otrzymującej wildagliptynę.¹⁰ Nie zarejestrowano żadnych przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych w grupie leczonej wildagliptyną w połączeniu z metforminą i glimepirydem, w porównaniu z 0,6% przypadków w grupie placebo.¹¹ Wpływ leczenia na średnią masę ciała był obojętny (+0,6 kg w grupie wildagliptyny i -0,1 kg w grupie placebo).¹²

Terapia skojarzona z insuliną

W badaniach klinicznych oceniających stosowanie wildagliptyny (50 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z insuliną, z jednoczesnym podawaniem metforminy lub bez niej, częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 0,3% w grupie wildagliptyny, podczas gdy w grupie placebo nie odnotowano żadnego takiego przypadku.¹³

Częstość występowania hipoglikemii była podobna w obu grupach terapeutycznych (14% w grupie wildagliptyny w porównaniu do 16,4% w grupie placebo). Ciężkie epizody hipoglikemii zgłaszano u 2 pacjentów w grupie wildagliptyny i u 6 pacjentów w grupie placebo.¹⁴

Wpływ leczenia na masę ciała pacjentów był neutralny (zmiana o +0,6 kg w grupie wildagliptyny oraz brak zmian w grupie placebo).¹⁵

Informacje dotyczące działań niepożądanych poszczególnych składników

Wildagliptyna w monoterapii: W kontrolowanych badaniach porównawczych monoterapii wildagliptyną, hipoglikemię zgłaszano niezbyt często, u 0,4% (7 z 1855) pacjentów leczonych wildagliptyną w dawce 100 mg na dobę w porównaniu z 0,2% (2 z 1082) pacjentów w grupach leczonych porównawczą substancją czynną lub placebo.¹⁶ Nie wystąpiły poważne lub ciężkie przypadki hipoglikemii. Całkowita częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych nie była większa u pacjentów przyjmujących wildagliptynę (0,3%) niż u pacjentów otrzymujących placebo (0,6%) lub lek porównawczy (0,5%).¹⁷

Metformina jako składnik produktu złożonego: Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem metforminy są zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, utrata apetytu), które występują najczęściej na początku leczenia i zwykle ustępują samoistnie.¹⁸ Bardzo rzadko obserwuje się zmniejszenie wchłaniania witaminy B12 i kwasicę mleczanową.¹⁹

Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane o częstości nieznanej:

• Zapalenie trzustki²⁰
• Zapalenie wątroby (ustępujące po odstawieniu produktu)²¹
• Nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych (ustępujące po odstawieniu leku)²²
• Pokrzywka²³
• Złuszczające i pęcherzowe zmiany skórne, w tym pemfigoid pęcherzowy²⁴
• Ból mięśni²⁵

Tabela działań niepożądanych leku Gliptivil Combo

Poniżej przedstawiono kompleksowe zestawienie działań niepożądanych występujących podczas stosowania leku Gliptivil Combo, opracowane na podstawie danych z badań klinicznych i doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu.²⁶

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.²⁷ Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁸