Interakcje leku
Gasprid 10 mg
Gasprid (cyzapryd) jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, co stanowi podstawę licznych interakcji farmakokinetycznych. Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak doustne lub pozajelitowe azole (ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, flukonazol), makrolidy (azytromycyna, erytromycyna, klarytromycyna, troleandomycyna), inhibitory proteaz HIV (rytonawir, indynawir, sankwinawir) oraz nefazodon, prowadzi do znacznego wzrostu stężenia cyzaprydu w surowicy. Skutkiem jest wydłużenie odstępu QT i ryzyko ciężkich zaburzeń rytmu serca, w tym torsades de pointes, co czyni te połączenia przeciwwskazanymi. Ponadto, farmakodynamiczne interakcje z lekami przeciwarytmicznymi klasy IA i III, neuroleptykami, niektórymi lekami przeciwhistaminowymi oraz trój- i czteropierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi również zwiększają ryzyko arytmii poprzez addytywne działanie na kanały jonowe kardiomiocytów.
- Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
- Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania
- Niezalecane jednoczesne stosowanie
- Jednoczesne stosowanie wymagające środków ostrożności
- Inne interakcje lekowe
- Interakcje cyzaprydu z alkoholem
- Tabela interakcji cyzaprydu z innymi lekami i substancjami
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Gasprid (cyzapryd) wchodzi w interakcje z wieloma grupami leków oraz niektórymi substancjami. Interakcje te mogą mieć poważne konsekwencje kliniczne, w tym zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca. Metabolizm cyzaprydu zachodzi głównie przy udziale enzymu CYP 3A4, co stanowi podstawowy mechanizm wielu interakcji.1
Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania
Jednoczesne stosowanie Gaspridu z lekami silnie hamującymi aktywność CYP 3A4 prowadzi do zwiększenia stężenia cyzaprydu w surowicy krwi. Konsekwencją tego może być wydłużenie odstępu QT oraz wystąpienie ciężkich zaburzeń rytmu serca, takich jak: częstoskurcz komorowy, migotanie komór oraz częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes. Z tego powodu stosowanie cyzaprydu jednocześnie z następującymi lekami jest ściśle przeciwwskazane:2
- Przeciwgrzybicze pochodne azolowe podawane doustnie lub pozajelitowo, w tym: ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, flukonazol3
- Antybiotyki makrolidowe podawane doustnie lub pozajelitowo, szczególnie: azytromycyna, erytromycyna, klarytromycyna, troleandomycyna4
- Inhibitory proteaz HIV – badania in vitro wykazały, że rytonawir i indynawir silnie hamują aktywność CYP 3A4, podczas gdy sankwinawir jest słabszym inhibitorem5
- Nefazodon6
- Leki wydłużające odstęp QT i/lub wywołujące częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes:
- Leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid, prokainamid)
- Leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, sotalol)
- Beperydyl
- Halofantryna
- Niektóre antybiotyki pochodne chinolonów (szczególnie sparfloksacyna, grepafloksacyna, gatyfloksacyna, moksyfloksacyna)
- Trój- i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, maprotylina)
- Winkamina
- Neuroleptyki (m.in. fenotiazyny, prymozyd, sertyndol, haloperydol, droperydol, sultopryd)
- Zyprazydon
- Difemanil
- Niektóre leki przeciwhistaminowe (m.in. astemizol i terfenadyna)
7
Niezalecane jednoczesne stosowanie
Podczas przyjmowania cyzaprydu nie zaleca się wielokrotnego spożywania soku grejpfrutowego, ponieważ może to prowadzić do zwiększenia biodostępności Gaspridu.8
Jednoczesne stosowanie wymagające środków ostrożności
Doustne leki przeciwzakrzepowe (np. acenokumarol) – jednoczesne stosowanie może nasilić działanie przeciwzakrzepowe i zwiększyć ryzyko krwotoku. Należy częściej kontrolować wskaźnik protrombinowy i znormalizowany wskaźnik protrombinowy (INR). Konieczne może być dostosowanie dawki doustnego antykoagulantu podczas leczenia cyzaprydem oraz do 8 dni po zakończeniu tego leczenia.9
Inne interakcje lekowe
Należy zwrócić uwagę na następujące interakcje:
- Diazepam – może wystąpić przemijające nasilenie działania sedatywnego diazepamu spowodowane zwiększeniem szybkości jego wchłaniania10
- Cymetydyna – powoduje nieznaczne zwiększenie biodostępności cyzaprydu, ale nie ma to istotnego znaczenia klinicznego11
- Digoksyna i propranolol – cyzapryd wpływa na właściwości farmakokinetyczne tych leków12
Interakcje cyzaprydu z alkoholem
Jednoczesne stosowanie Gaspridu z alkoholem może prowadzić do nasilenia działania sedatywnego alkoholu. Pacjenci powinni być poinformowani o możliwości wystąpienia nasilonego działania uspokajającego, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.13
Należy zalecić pacjentom unikanie spożywania napojów alkoholowych podczas leczenia cyzaprydem, ponieważ oprócz nasilenia działania uspokajającego, alkohol może również wpływać na metabolizm leku w wątrobie, co potencjalnie może zmieniać profil bezpieczeństwa terapii.
Tabela interakcji cyzaprydu z innymi lekami i substancjami
| Lek/substancja | Rodzaj interakcji | Opis mechanizmu | Konsekwencje kliniczne | Poziom ważności interakcji | Zalecenia |
|---|---|---|---|---|---|
| Przeciwgrzybicze pochodne azolowe (ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, flukonazol) | Farmakokinetyczna | Hamowanie CYP 3A4, zwiększenie stężenia cyzaprydu w surowicy | Wydłużenie odstępu QT, ryzyko arytmii, torsades de pointes | Bardzo wysoki | Przeciwwskazane |
| Antybiotyki makrolidowe (azytromycyna, erytromycyna, klarytromycyna, troleandomycyna) | Farmakokinetyczna | Hamowanie CYP 3A4, zwiększenie stężenia cyzaprydu w surowicy | Wydłużenie odstępu QT, ryzyko arytmii, torsades de pointes | Bardzo wysoki | Przeciwwskazane |
| Inhibitory proteaz HIV (rytonawir, indynawir, sankwinawir) | Farmakokinetyczna | Hamowanie CYP 3A4, zwiększenie stężenia cyzaprydu w surowicy | Wydłużenie odstępu QT, ryzyko arytmii | Bardzo wysoki | Przeciwwskazane |
| Nefazodon | Farmakokinetyczna | Hamowanie CYP 3A4, zwiększenie stężenia cyzaprydu w surowicy | Wydłużenie odstępu QT, ryzyko arytmii | Bardzo wysoki | Przeciwwskazane |
| Leki przeciwarytmiczne klasy IA i III (chinidyna, amiodaron, sotalol itp.) | Farmakodynamiczna | Addytywne działanie na kanały jonowe w kardiomiocytach | Wydłużenie odstępu QT, ryzyko arytmii, torsades de pointes | Bardzo wysoki | Przeciwwskazane |
| Neuroleptyki (fenotiazyny, haloperydol, droperydol, sultopryd i inne) | Farmakodynamiczna | Addytywne działanie proarytmiczne | Wydłużenie odstępu QT, ryzyko arytmii | Bardzo wysoki | Przeciwwskazane |
| Leki przeciwhistaminowe (astemizol, terfenadyna) | Farmakodynamiczna | Addytywne działanie proarytmiczne | Wydłużenie odstępu QT, ryzyko arytmii | Bardzo wysoki | Przeciwwskazane |
| Sok grejpfrutowy | Farmakokinetyczna | Hamowanie metabolizmu cyzaprydu, zwiększenie biodostępności | Zwiększone stężenie cyzaprydu, możliwe działania niepożądane | Wysoki | Niezalecane |
| Doustne leki przeciwzakrzepowe (acenokumarol) | Farmakokinetyczna/farmakodynamiczna | Nasilenie działania przeciwzakrzepowego | Zwiększone ryzyko krwawień | Średni | Monitorowanie INR, dostosowanie dawki |
| Diazepam | Farmakokinetyczna | Zwiększenie szybkości wchłaniania | Przemijające nasilenie działania sedatywnego | Niski | Ostrożne stosowanie |
| Cymetydyna | Farmakokinetyczna | Zwiększenie biodostępności cyzaprydu | Brak istotnego znaczenia klinicznego | Niski | Można stosować |
| Digoksyna | Farmakokinetyczna | Zmiana parametrów farmakokinetycznych | Możliwa zmiana stężenia i działania digoksyny | Średni | Monitorowanie stężenia digoksyny |
| Propranolol | Farmakokinetyczna | Zmiana parametrów farmakokinetycznych | Możliwa zmiana stężenia i działania propranololu | Średni | Monitorowanie efektu klinicznego |
| Alkohol | Farmakodynamiczna | Nasilenie działania sedatywnego | Zwiększona sedacja, obniżenie sprawności psychomotorycznej | Średni | Unikać spożywania alkoholu |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania