Właściwości farmakokinetyczne leku FluControl MAX

Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego FluControl MAX determinowane są przez trzy substancje czynne wchodzące w jego skład: paracetamol (650 mg), chlorowodorek fenylefryny (10 mg) oraz maleinian chlorofenaminy (4 mg). Każda z tych substancji charakteryzuje się odmiennymi parametrami farmakokinetycznymi dotyczącymi wchłaniania, metabolizmu oraz wydalania.¹

Farmakokinetyka paracetamolu

Biodostępność paracetamolu po podaniu doustnym jest wysoka i wynosi 75-85%. Substancja ta charakteryzuje się szybkim i wydajnym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w surowicy w postaci czynnej farmakologicznie osiągane jest stosunkowo szybko, po upływie 0,5-2 godzin od podania. Paracetamol w ograniczonym stopniu wiąże się z białkami osocza – wartość ta wynosi około 10%.²

Efekt terapeutyczny paracetamolu pojawia się po 1-3 godzinach od podania i utrzymuje się przez okres 3-4 godzin. Metabolizm tej substancji podlega efektowi pierwszego przejścia wątrobowego, a farmakokinetyka ma charakter liniowy. Należy jednak zaznaczyć, że liniowość ta zanika przy zastosowaniu dawek przekraczających 2 g.³

Głównym miejscem biotransformacji paracetamolu jest wątroba (90-95% metabolizmu). W procesie eliminacji dominującą rolę odgrywa wydalanie nerkowe – substancja wydalana jest z moczem przede wszystkim w postaci sprzężonej z kwasem glukuronowym, a w mniejszym stopniu jako siarczan i związek z cysteiną. Jedynie niewielka ilość (poniżej 5%) wydalana jest w postaci niezmienionej.⁴

Okres półtrwania paracetamolu mieści się w zakresie 1,5-3 godzin. Warto zauważyć, że wartość ta ulega wydłużeniu w przypadku przedawkowania, u pacjentów z niewydolnością wątroby, osób w podeszłym wieku oraz dzieci. Przy zastosowaniu wysokich dawek może dojść do wysycenia podstawowych szlaków metabolicznych w wątrobie, co aktywuje alternatywne ścieżki metaboliczne. Te mogą prowadzić do powstania metabolitów wykazujących działanie hepatotoksyczne oraz potencjalnie nefrotoksyczne, co ma związek z wyczerpaniem zapasów glutationu.⁵

Farmakokinetyka fenylefryny

Chlorowodorek fenylefryny charakteryzuje się szybkim, lecz nieregularnym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Substancja ta ulega intensywnemu metabolizmowi już na poziomie jelita cienkiego oraz wątroby, przy czym głównym enzymem odpowiedzialnym za jej przemiany jest monoaminooksydaza.⁶

Działanie farmakologiczne fenylefryny pojawia się szybko po podaniu i utrzymuje się przez kilka godzin. Jej biodostępność po podaniu doustnym jest ograniczona i wynosi 38%. Okres półtrwania w fazie eliminacji mieści się w zakresie 2-3 godzin.⁷

Farmakokinetyka chlorofenaminy

Maleinian chlorofenaminy wykazuje dobrą absorpcję z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po 2-6 godzinach. Podobnie jak w przypadku pozostałych substancji czynnych, chlorofenamina w znaczącym stopniu podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę.⁸

Charakterystyczną cechą chlorofenaminy jest jej zdolność do przenikania przez barierę krew-mózg oraz dystrybucja w obrębie ośrodkowego układu nerwowego przez płyn mózgowo-rdzeniowy. Ponadto substancja ta ulega dystrybucji do wszystkich pozostałych tkanek organizmu. Dane z literatury wskazują, że biodostępność chlorofenaminy zawiera się w przedziale 25-45%.⁹

Warto podkreślić, że dystrybucja chlorofenaminy w tkankach i płynach ustrojowych nie jest całkowita. Okres półtrwania w fazie eliminacji jest stosunkowo długi i wynosi 14-25 godzin, co znacząco przewyższa wartości obserwowane dla pozostałych składników preparatu FluControl MAX.¹⁰

Zestawienie parametrów farmakokinetycznych składników FluControl MAX