Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy Egzysta, zawierający pregabalinę, wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności przy stosowaniu u pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje o niebezpieczeństwach oraz zalecanych środkach ostrożności podczas terapii tym lekiem.¹

Wpływ na układ nerwowy

Leczenie preparatem Egzysta wiąże się z ryzykiem wystąpienia zawrotów głowy i senności, które mogą zwiększać prawdopodobieństwo przypadkowego zranienia, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Należy poinformować pacjentów o konieczności zachowania ostrożności do czasu ustalenia, jaki wpływ ma na nich stosowany produkt leczniczy.²

Objawy odstawienia i ryzyko uzależnienia

Po przerwaniu zarówno krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia. Do najczęściej zgłaszanych objawów należą:

• bezsenność – może występować jako wynik nagłego odstawienia leku
• ból głowy – typowy objaw zespołu odstawienia
• nudności – mogą być szczególnie uciążliwe dla pacjenta
• lęk – może nasilać się po odstawieniu pregabaliny
• biegunka – objaw dysregulacji przewodu pokarmowego
• objawy grypopodobne – często zgłaszane przez pacjentów
• nerwowość – może znacząco wpływać na codzienne funkcjonowanie
• depresja – wymaga szczególnej uwagi klinicznej
• myśli samobójcze – stanowią zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta
• ból – może dotyczyć różnych obszarów ciała
• drgawki – poważne powikłanie odstawienia leku
• nadmierna potliwość – fizjologiczny objaw odstawienia
• zawroty głowy – mogą zwiększać ryzyko upadków

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku terapii. W razie konieczności przerwania leczenia pregabaliną zaleca się jej stopniowe odstawianie przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.³

Dane wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą być zależne od dawki. Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy oraz napady padaczkowe typu grand mal.⁴

Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie i uzależnienie

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia nawet przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania leku. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychoaktywnych, mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny, dlatego u takich pacjentów produkt leczniczy należy stosować ze szczególną ostrożnością.⁵

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić u pacjenta ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjentów leczonych pregabaliną należy monitorować pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia, takich jak:

• rozwój tolerancji na lek – zmniejszenie efektywności leczniczej przy tej samej dawce
• zwiększanie dawki – samodzielne zwiększanie przez pacjenta dawki leku
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego – np. próby pozyskiwania leku z różnych źródeł

⁶

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym przypadków obrzęku naczynioruchowego. Pregabalinę należy natychmiast odstawić po wystąpieniu objawów obrzęku naczynioruchowego, takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych.⁷

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związane ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na wystąpienie tego ciężkiego działania niepożądanego są:

• pacjenci z upośledzeniem czynności układu oddechowego
• pacjenci z chorobami układu oddechowego
• pacjenci z chorobami neurologicznymi
• pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
• pacjenci stosujący jednocześnie leki działające depresyjnie na OUN
• pacjenci w podeszłym wieku

U wymienionych grup pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.⁸

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy, u pacjentów jednocześnie przyjmujących pregabalinę i opioid występowało wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]).⁹

To podwyższone ryzyko zaobserwowano przy:

• małych dawkach pregabaliny (≤ 300 mg) – skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]
• dużych dawkach pregabaliny (>300 mg) – z tendencją do wyższego ryzyka, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]

^{Osłabianie czynności przewodu pokarmowego}

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia), kiedy stosowano pregabalinę z produktami, które mogą wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami, należy rozważyć podanie środków przeciwdziałających zaparciom, szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹¹

Zaburzenia widzenia

W kontrolowanych badaniach większy odsetek osób, u których wystąpiło niewyraźne widzenie, stwierdzono wśród pacjentów leczonych pregabaliną niż wśród pacjentów otrzymujących placebo. Objaw ten ustępował w większości przypadków w miarę kontynuacji leczenia. W badaniach klinicznych, w których wykonywano badania okulistyczne, częstość występowania zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia była większa u pacjentów leczonych pregabaliną niż u pacjentów otrzymujących placebo; z kolei częstość występowania zmian w badaniach dna oka była większa u pacjentów otrzymujących placebo.¹²

Po wprowadzeniu leku do obrotu donoszono również o występowaniu działań niepożądanych dotyczących narządu wzroku, w tym o utracie wzroku, niewyraźnym widzeniu lub innych zmianach ostrości widzenia, z których wiele było przemijających. Przerwanie stosowania pregabaliny może doprowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich zmniejszenia.¹³

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca u niektórych pacjentów. Reakcje te obserwowane były głównie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, podczas terapii pregabaliną w bólu neuropatycznym. Pregabalinę należy ostrożnie stosować u takich pacjentów. Przerwanie stosowania pregabaliny może spowodować ustąpienie objawów.¹⁴

Myśli i zachowania samobójcze

Donoszono o występowaniu myśli i zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe z różnych wskazań. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań oceniających leki przeciwpadaczkowe wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm leżący u podstaw tego zjawiska nie jest znany.¹⁵

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów leczonych pregabaliną stwierdzano przypadki myśli i zachowań samobójczych. W badaniu epidemiologicznym wykorzystującym metodykę opartą na samokontroli (porównującym okresy leczenia z okresami przerw w leczeniu u danej osoby) potwierdzono u pacjentów leczonych pregabaliną istnienie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa.¹⁶

Pacjentom i ich opiekunom należy zalecić zwrócenie się o pomoc medyczną w razie pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjentów należy obserwować pod kątem oznak myśli i zachowań samobójczych, a także rozważyć odpowiednie leczenie. W przypadku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych należy rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹⁷

Specjalne populacje pacjentów

Pacjenci z cukrzycą

Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, pacjenci z cukrzycą, którzy przybierają na wadze podczas leczenia pregabaliną, mogą wymagać dostosowania dawek hipoglikemizujących produktów leczniczych.¹⁸

Ból neuropatyczny pourazowy

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego stwierdzono zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza senności. Powodem może być działanie addytywne innych, jednocześnie stosowanych produktów leczniczych (np. leków przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Fakt ten należy brać pod uwagę w przypadku przepisywania pregabaliny takim pacjentom.¹⁹

Inne istotne ostrzeżenia

Niewydolność nerek

Zgłaszano przypadki niewydolności nerek, ale niekiedy to działanie niepożądane ustępowało po przerwaniu stosowania pregabaliny.²⁰

Odstawienie leków przeciwpadaczkowych

Brak wystarczających danych odnośnie odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów przy użyciu pregabaliny wprowadzonej jako leczenie wspomagające.²¹

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie encefalopatii.²²

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W związku z leczeniem pregabaliną rzadko notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), mogące zagrażać życiu lub powodować zgon. W momencie przepisywania leku należy pacjenta poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz ściśle obserwować, czy nie występują u niego reakcje skórne. W razie pojawienia się objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na występowanie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywną metodę leczenia.²³

Kobiety w wieku rozrodczym

Stosowanie produktu leczniczego Egzysta w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia.²⁴

Nietolerancja laktozy

Produkt Egzysta zawiera laktozę jednowodną. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁵