Właściwości farmakodynamiczne leku Desloratadine Genepharm

Desloratadyna należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwhistaminowych, działających jako antagoniści receptora H1 (kod ATC: R06A X27). Jest to długo działający antagonista histaminy pozbawiony działania uspokajającego, wykazujący selektywną antagonistyczną aktywność w stosunku do obwodowych receptorów H1.¹

Mechanizm działania

Po podaniu doustnym desloratadyna działa selektywnie na obwodowe receptory histaminowe H1, nie przenikając do ośrodkowego układu nerwowego. Ta selektywność zapewnia skuteczne działanie przeciwhistaminowe bez efektów sedatywnych charakterystycznych dla starszych leków przeciwhistaminowych.²

Badania in vitro wykazały, że desloratadyna posiada istotne właściwości przeciwalergiczne, które obejmują:

• Hamowanie uwalniania cytokin indukujących reakcję zapalną, w tym IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13 z ludzkich komórek tucznych i granulocytów zasadochłonnych
• Hamowanie ekspresji adhezyjnej cząsteczki selektyny P na powierzchni komórek śródbłonka

Choć obserwacje te wskazują na złożony mechanizm przeciwzapalny desloratadyny, ich kliniczne znaczenie wymaga jeszcze dalszego potwierdzenia.³

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

W badaniach klinicznych potwierdzono, że produkt Desloratadine Genepharm w postaci tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej jest dobrze tolerowany przy stosowaniu dawki wielokrotnej. Co istotne, udowodniono biorównoważność desloratadyny 5 mg w postaci tabletki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej z konwencjonalną tabletką zawierającą 5 mg desloratadyny. Dzięki temu można oczekiwać identycznej skuteczności obydwu postaci leku.⁴

Bezpieczeństwo kardiologiczne

Desloratadyna charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa w kontekście wpływu na układ sercowo-naczyniowy. W badaniach klinicznych wykazano, że:

• Podawanie dawki do 20 mg desloratadyny dziennie przez 14 dni nie wykazało statystycznie lub klinicznie istotnego wpływu na układ krążenia
• Stosowanie dawki 45 mg na dobę (9-krotnie większej od dawki terapeutycznej) przez 10 dni nie powodowało wydłużenia odstępu QTc

Dodatkowo, w badaniach interakcji lekowych nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian stężenia desloratadyny w osoczu po wielokrotnym podaniu ketokonazolu i erytromycyny.⁵

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

Jedną z kluczowych zalet desloratadyny jest brak wpływu na ośrodkowy układ nerwowy. Badania kliniczne potwierdziły, że:

• Desloratadyna nie przenika łatwo do ośrodkowego układu nerwowego
• Przy zalecanej dawce 5 mg na dobę częstość występowania senności nie różniła się od placebo
• Dawka 7,5 mg dziennie nie wpływała na sprawność psychoruchową pacjentów
• Dawka 5 mg nie wpływała na podstawowe umiejętności pilotowania, w tym na subiektywnie odczuwaną senność czy wykonywanie zadań związanych z pilotowaniem

Co istotne, jednoczesne podawanie desloratadyny z alkoholem nie nasilało wywoływanych przez alkohol zaburzeń sprawności psychoruchowej ani nie zwiększało senności. Nie stwierdzono znaczących różnic w testach sprawności psychoruchowej między grupami otrzymującymi desloratadynę i placebo, niezależnie od tego, czy podawano je z alkoholem, czy bez.⁶

Skuteczność w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa

Desloratadyna wykazuje skuteczność w łagodzeniu objawów alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, takich jak:

• Kichanie
• Świąd i wydzielina z nosa
• Świąd, łzawienie i zaczerwienienie oczu
• Świąd podniebienia

Ważną cechą desloratadyny jest utrzymywanie działania przeciwalergicznego przez pełne 24 godziny, co pozwala na wygodne dawkowanie raz na dobę.⁷

Alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa można sklasyfikować następująco:

1. Ze względu na sezonowość:
   • Sezonowe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa
   • Całoroczne alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa
2. Ze względu na czas trwania objawów:
   • Okresowe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa – objawy występują krócej niż 4 dni w tygodniu lub krócej niż przez 4 tygodnie
   • Przewlekłe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa – objawy występują przez 4 lub więcej dni w tygodniu i przez dłużej niż 4 tygodnie

Badania wykazały, że desloratadyna skutecznie łagodzi objawy sezonowego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, co potwierdzono za pomocą kwestionariusza oceniającego jakość życia pacjentów z zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek. Największą poprawę obserwowano w zakresie codziennej aktywności i realnych problemów ograniczanych przez objawy choroby.⁸

Skuteczność w przewlekłej pokrzywce idiopatycznej

W badaniach klinicznych desloratadyny wykorzystano model przewlekłej pokrzywki idiopatycznej jako reprezentatywny dla zaburzeń o charakterze pokrzywki ze względu na podobną patofizjologię tych stanów. Ponieważ uwalnianie histaminy jest wspólnym czynnikiem powodującym wszystkie rodzaje pokrzywek, oczekuje się, że desloratadyna będzie skuteczna również w łagodzeniu objawów innych typów pokrzywek.⁹

W dwóch kontrolowanych placebo, trwających sześć tygodni badaniach z udziałem pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, desloratadyna wykazała się wysoką skutecznością terapeutyczną:

• Skutecznie łagodziła świąd
• Zmniejszała rozmiar i liczbę zmian pokrzywkowych
• Efekt terapeutyczny pojawiał się już przed podaniem drugiej dawki
• Działanie utrzymywało się przez pełne 24 godziny pomiędzy dawkami

Warto zauważyć, że złagodzenie świądu o ponad 50% obserwowano u 55% pacjentów leczonych desloratadyną w porównaniu do zaledwie 19% pacjentów otrzymujących placebo. Dodatkowo, leczenie desloratadyną znacząco poprawiało jakość snu i codzienne funkcjonowanie pacjentów, co oceniano przy użyciu czteropunktowej skali.¹⁰

Skuteczność u dzieci i młodzieży

Należy zwrócić uwagę, że w badaniach klinicznych z udziałem młodzieży w wieku 12-17 lat nie wykazano jednoznacznie skuteczności desloratadyny w postaci tabletek, co stanowi istotną informację dla lekarzy pediatrów rozważających zastosowanie leku w tej grupie wiekowej.¹¹