Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania kaspofunginy obejmowały szereg testów toksykologicznych, rozwojowych oraz badań genotoksyczności i wpływu na płodność, które dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego leku przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach oceniających toksyczność po wielokrotnym podaniu dożylnym kaspofunginy u szczurów i małp, przy dawkach sięgających 7-8 mg/kg masy ciała, zaobserwowano kilka istotnych efektów. U szczurów występowały reakcje w miejscu wstrzyknięcia oraz objawy świadczące o reakcji uwolnienia histaminy. U małp natomiast odnotowano objawy niepożądanego działania leku na wątrobę.²

Toksyczność rozwojowa

Badania toksycznego wpływu na rozwój potomstwa przeprowadzone na szczurach wykazały, że kaspofungina przy dawkach 5 mg/kg powodowała istotne zmiany rozwojowe u płodów. Zaobserwowano spadek masy ciała płodów oraz zwiększoną częstość występowania anomalii rozwojowych układu kostnego, w tym:³

• Niepełne skostnienie kręgów – zaburzenia formowania prawidłowej struktury kostnej kręgosłupa
• Niepełne skostnienie mostka – zaburzenie rozwoju głównej kości klatki piersiowej
• Niepełne skostnienie kości czaszki – nieprawidłowości w formowaniu się czaszki
• Zwiększoną częstość występowania żeber szyjnych – anatomiczna anomalia polegająca na rozwoju dodatkowych żeber w odcinku szyjnym kręgosłupa

Te zmiany rozwojowe były powiązane z działaniami niepożądanymi obserwowanymi u ciężarnych samic szczurów, przede wszystkim z objawami świadczącymi o wydzielaniu histaminy.⁴

Badania genotoksyczności

Przeprowadzone badania oceniające potencjalne działanie genotoksyczne kaspofunginy dały wyniki ujemne zarówno w testach in vitro, jak i w badaniu chromosomalnym szpiku kostnego u myszy prowadzonym in vivo. Oznacza to, że nie wykazano potencjału kaspofunginy do wywoływania uszkodzeń genetycznych.⁵

Ocena działania rakotwórczego

Dla kaspofunginy nie przeprowadzono długookresowych badań na modelach zwierzęcych, które pozwoliłyby ocenić jej potencjalne działanie rakotwórcze.⁶

Wpływ na płodność

W badaniach prowadzonych na samcach i samicach szczurów nie zaobserwowano negatywnego wpływu kaspofunginy na płodność, nawet przy stosowaniu dawek do 5 mg/kg/dobę.⁷