Specjalne ostrzeżenia
Bulgaplin

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Bulgaplin

Stosowanie pregabaliny wiąże się z szeregiem specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które powinny być uwzględnione podczas kwalifikacji pacjenta do leczenia oraz w trakcie terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz zaleceń dotyczących monitorowania pacjentów przyjmujących pregabalinę.¹

Reakcje nadwrażliwości i ciężkie reakcje skórne

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. Istotne jest, aby przerwać podawanie leku natychmiast po wystąpieniu objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych.²

W związku z terapią pregabaliną rzadko obserwowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do zgonu. Pacjent powinien zostać poinformowany o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji, a także być pod ścisłą obserwacją. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na powyższe reakcje, należy natychmiast przerwać leczenie pregabaliną i rozważyć alternatywną metodę terapii.³

Zaburzenia neurologiczne i psychiczne

Leczenie pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, które mogą zwiększać ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. W okresie po rejestracji leku zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Należy zalecać pacjentom zachowanie ostrożności do czasu ustalenia, w jaki sposób lek wpływa na ich funkcjonowanie.⁴

Wpływ na narząd wzroku

W badaniach klinicznych u pacjentów stosujących pregabalinę częściej niż w grupie placebo obserwowano niewyraźne widzenie. W większości przypadków objaw ten ustępował w miarę kontynuacji leczenia. Zwiększona częstość występowania zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia była również częściej raportowana u pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu do grupy placebo.⁵

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych ze strony narządu wzroku, w tym utraty wzroku, niewyraźnego widzenia i innych zmian ostrości widzenia, przy czym wiele z tych objawów było przemijających. Przerwanie leczenia pregabaliną może prowadzić do ustąpienia lub zmniejszenia nasilenia tych objawów.⁶

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą, którzy zwiększają masę ciała podczas leczenia pregabaliną, może być konieczne dostosowanie dawek leków hipoglikemizujących, zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.⁷

Niewydolność nerek

Raportowano przypadki niewydolności nerek związane ze stosowaniem pregabaliny. Działanie to może ustępować po przerwaniu podawania leku.⁸

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

W okresie po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca u niektórych pacjentów. Reakcje te obserwowano głównie u osób w podeszłym wieku z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, przyjmujących pregabalinę z powodu bólu neuropatycznego. Należy zachować ostrożność podczas stosowania pregabaliny u takich pacjentów. Przerwanie podawania leku może skutkować ustąpieniem objawów.⁹

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związane ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to poważne działanie niepożądane mogą być pacjenci:

• z zaburzeniami czynności układu oddechowego¹⁰
• z chorobami układu oddechowego¹¹
• z chorobami neurologicznymi¹²
• z zaburzeniami czynności nerek¹³
• stosujący jednocześnie leki działające depresyjnie na OUN¹⁴
• w podeszłym wieku¹⁵

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹⁶

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów leczonych przeciwpadaczkowo, w tym pregabaliną, zgłaszano występowanie myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań oceniających leki przeciwpadaczkowe wykazała niewielkie zwiększenie ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, choć mechanizm leżący u podstaw tego zjawiska pozostaje nieznany.¹⁷

W badaniu epidemiologicznym wykorzystującym metodykę opartą na samokontroli (porównującym okresy leczenia z okresami przerw w leczeniu u danej osoby) potwierdzono występowanie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa u pacjentów leczonych pregabaliną.¹⁸

Należy zalecić pacjentom (i ich opiekunom) zgłaszanie się po pomoc medyczną w razie pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjenci powinni być obserwowani pod kątem tych objawów, a w przypadku ich wystąpienia należy rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹⁹

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się zachowanie ostrożności przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy wykazano, że jednoczesne przyjmowanie pregabaliny z opioidem wiązało się z większym ryzykiem zgonu związanego ze stosowaniem opioidu w porównaniu do pacjentów stosujących wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]).²⁰

To zwiększone ryzyko zaobserwowano już przy małych dawkach pregabaliny (≤ 300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), z tendencją do większego ryzyka przy dużych dawkach pregabaliny (> 300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego}

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Należy rozważyć podjęcie środków przeciwdziałających zaparciom, szczególnie u kobiet i osób w podeszłym wieku, gdy pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami.²²

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego stwierdzono zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza senności. Może to wynikać z działania addytywnego innych, jednocześnie stosowanych produktów leczniczych (np. leków przeciwspastycznych), niezbędnych w leczeniu tego stanu. Należy brać to pod uwagę przy przepisywaniu pregabaliny pacjentom w tym stanie.²³

Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie i uzależnienie

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia od leku, nawet przy dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania pregabaliny. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i u takich osób produkt ten należy stosować ze szczególną ostrożnością.²⁴

Przed przepisaniem pregabaliny pacjentowi należy dokładnie ocenić ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjentów leczonych pregabaliną należy monitorować pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia od pregabaliny, takich jak:

• rozwój tolerancji na lek²⁵
• zwiększanie dawki²⁶
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego²⁷

Objawy odstawienia

Po przerwaniu zarówno krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia. Raportowano następujące objawy:

• bezsenność²⁸
• ból głowy²⁹
• nudności³⁰
• lęk³¹
• biegunka³²
• objawy grypopodobne³³
• nerwowość³⁴
• depresja³⁵
• myśli samobójcze³⁶
• ból³⁷
• drgawki³⁸
• nadmierna potliwość³⁹
• zawroty głowy⁴⁰

Wystąpienie objawów odstawienia po przerwaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. W razie konieczności przerwania leczenia zaleca się stopniowe odstawianie pregabaliny przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.⁴¹

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal.⁴²

Dane dotyczące przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.⁴³

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie encefalopatii.⁴⁴

Kobiety w wieku rozrodczym/Antykoncepcja

Stosowanie produktu leczniczego Bulgaplin w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia.⁴⁵