Właściwości farmakokinetyczne
Aurostop 2 mg

Właściwości farmakokinetyczne loperamidu

Loperamid jest substancją czynną o szerokim zastosowaniu w leczeniu biegunki ostrej oraz w objawowym leczeniu biegunki przewlekłej. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych loperamidu chlorowodorku, zawartego w produkcie leczniczym Aurostop w dawce 2 mg.¹

Proces wchłaniania

Loperamid wchłania się z przewodu pokarmowego w znacznej ilości, jednak jego biodostępność ogólnoustrojowa jest drastycznie ograniczona do zaledwie około 0,3%. Jest to spowodowane intensywnym metabolizmem pierwszego przejścia, któremu ulega substancja po absorpcji.²

Dystrybucja w organizmie

Badania dystrybucyjne przeprowadzone na modelu szczurzym wykazały, że loperamid charakteryzuje się wysokim powinowactwem do ściany jelita. Szczególne powinowactwo wykazuje do receptorów znajdujących się w warstwie mięśni podłużnych jelita.³

W osoczu krwi loperamid wiąże się z białkami w bardzo wysokim stopniu – aż 95%, przy czym głównym białkiem wiążącym jest albumina. Co istotne z klinicznego punktu widzenia, dane niekliniczne sugerują, że loperamid jest substratem dla glikoproteiny P, co może mieć znaczenie przy interakcjach lekowych.⁴

U dorosłych pacjentów loperamid charakteryzuje się bardzo ograniczoną penetracją do ośrodkowego układu nerwowego, co jest korzystne ze względu na profil bezpieczeństwa leku.⁵

Metabolizm leku

Proces metabolizmu loperamidu odbywa się niemal całkowicie w wątrobie. Substancja zostaje wychwytywana przez hepatocyty, gdzie podlega procesom biotransformacji, głównie poprzez sprzęganie. Następnie metabolity są wydzielane do żółci.⁶

Główną drogą eliminacji loperamidu jest oksydacyjna N-demetylacja, w której uczestniczą przede wszystkim enzymy cytochromu P450, w szczególności izoenzymy:

• CYP3A4
• CYP2C8

Ze względu na intensywny efekt pierwszego przejścia, stężenie niezmienionej postaci loperamidu w osoczu pozostaje na bardzo niskim poziomie.⁷

Eliminacja leku

Loperamid charakteryzuje się stosunkowo długim okresem półtrwania, który u człowieka waha się od 9 do 14 godzin, ze średnią wynoszącą około 11 godzin. Ta właściwość farmakokinetyczna pozwala na stosunkowo wygodne dawkowanie leku.⁸

Główną drogą eliminacji loperamidu i jego metabolitów jest wydalanie z kałem, co jest zgodne z jego działaniem na przewód pokarmowy i metabolizmem wątrobowym z wydzielaniem do żółci.⁹

Farmakokinetyka w populacjach specjalnych

Dzieci i młodzież

Dotychczas nie przeprowadzono specyficznych badań farmakokinetycznych loperamidu w populacji pediatrycznej. Na podstawie dostępnych danych przyjmuje się, że profil farmakokinetyczny leku oraz potencjalne interakcje lekowe u dzieci i młodzieży są zbliżone do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów.¹⁰

Podsumowanie parametrów farmakokinetycznych loperamidu