Właściwości farmakodynamiczne
Aropilo 0,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Aropilo

Ropinirol, substancja czynna produktu leczniczego Aropilo, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków dopaminergicznych, a dokładniej agonistów dopaminy, sklasyfikowany pod kodem ATC: N04BC04. Preparat Aropilo jest dostępny w postaci tabletek powlekanych zawierających 0,5 mg ropinirolu w formie chlorowodorku¹.

Mechanizm działania

Ropinirol działa jako nieergolinowy agonista receptorów dopaminowych D2/D3, który wybiórczo pobudza receptory dopaminowe zlokalizowane w prążkowiu. Poprzez ten mechanizm ropinirol skutecznie zmniejsza niedobór dopaminy charakterystyczny dla choroby Parkinsona, stymulując receptory dopaminowe w strukturach prążkowia. Dodatkowo substancja wywiera wpływ na podwzgórze i przysadkę mózgową, gdzie hamuje wydzielanie prolaktyny².

Wpływ na repolaryzację serca

W szczegółowych badaniach oceniających wpływ ropinirolu na odstęp QT przeprowadzonych u zdrowych ochotników obu płci, analizowano działanie leku podawanego w dawkach 0,5 mg, 1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę. Wyniki wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu z placebo. Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wyniosła mniej niż 7,5 milisekundy³.

Należy zauważyć, że wpływ wyższych dawek ropinirolu nie został systematycznie oceniony. Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na istotne ryzyko wydłużenia odstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Niemniej jednak, ryzyko wydłużenia odstępu QT nie może być całkowicie wykluczone, ponieważ nie przeprowadzono szczegółowych badań oceniających odstęp QT po zastosowaniu wyższych dawek, dochodzących do 24 mg na dobę⁴.

Skuteczność kliniczna w leczeniu zespołu niespokojnych nóg

Produkt leczniczy Aropilo jest przeznaczony wyłącznie do stosowania u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego idiopatycznym zespołem niespokojnych nóg (ZNN). Zespół ten w stopniu umiarkowanym do ciężkiego charakteryzuje się typowo występowaniem bezsenności lub ciężkich dolegliwości kończyn⁵.

Badania kliniczne 12-tygodniowe

Skuteczność ropinirolu w leczeniu ZNN została oceniona w czterech 12-tygodniowych badaniach klinicznych, w których pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ropinirol lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym było porównanie wyników w skali IRLS (International Restless Legs Syndrome) uzyskanych w dwunastym tygodniu z wynikami początkowymi. Średnia dawka ropinirolu stosowana u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego ZNN wynosiła 2,0 mg/dobę⁶.

W zbiorczej analizie wyników z czterech 12-tygodniowych badań przeprowadzonych u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego ZNN, skorygowana różnica zmiany wyniku początkowego w skali IRLS w stosunku do całkowitego wyniku w 12. tygodniu, przy zastosowaniu zasady „ostatnia obserwacja przeniesiona dalej” (LOCF) dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem) wynosiła -4,0 punkty (95% CI -5,6, -2,4, p < 0,0001). Średnia liczba punktów w skali IRLS wynosiła na początku badania 28,4 dla grupy ropinirolu i 28,2 dla grupy placebo, natomiast w 12. tygodniu wartości LOCF wyniosły odpowiednio 13,5 i 17,4<sup data-drug="Aropilo" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W połączonej analizie wyników z czterech 12-tygodniowych badań przeprowadzonych u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg, skorygowana różnica zmiany wyniku początkowego w skali IRLS w stosunku do całkowitego wyniku w 12. tygodniu obserwacji z zastosowaniem zasady ostatnia obserwacja przeniesiona dalej (LOCF) dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem) wynosiła -4,0 punkty (95% CI -5,6, -2,4, p 7.

Badanie polisomnograficzne

U pacjentów z ZNN przeprowadzono również 12-tygodniowe kontrolowane placebo badanie polisomnograficzne, które oceniało wpływ leczenia ropinirolem na okresowe ruchy nóg podczas snu. Badanie to wykazało statystycznie istotną różnicę pomiędzy grupą leczoną ropinirolem a grupą otrzymującą placebo w odniesieniu do zmian w okresowych ruchach nóg podczas snu pomiędzy oceną początkową a oceną w 12. tygodniu badania⁸.

Wpływ na sen

Zbiorcza analiza danych z czterech 12-tygodniowych badań kontrolowanych placebo u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego ZNN wykazała, że pacjenci leczeni ropinirolem zgłaszali znaczącą poprawę w porównaniu do grupy placebo w zakresie parametrów skali Medical Outcome Study Sleep Scale (wyniki w zakresie 0-100, z wyjątkiem ilości snu). Skorygowane różnice w leczeniu pomiędzy grupą ropinirolu a grupą placebo obejmowały następujące parametry⁹:

• zaburzenia snu: -15,2 (95% CI -19,37, -10,94; p < 0,0001) – niższy wynik oznacza mniejsze zaburzenia snu
• ilość snu: +0,7 godziny (95% CI 0,49, 0,94; p < 0,0001) – większa ilość snu w porównaniu z placebo
• ciągłość snu: +18,6 (95% CI 13,77, 23,45; p < 0,0001) – wyższy wynik oznacza lepszą ciągłość snu
• senność w ciągu dnia: -7,5 (95% CI -10,86, -4,23; p < 0,0001) – niższy wynik oznacza mniejszą senność w ciągu dnia

<sup data-drug="Aropilo" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Skorygowana różnica w leczeniu pomiędzy grupą ropinirolu a grupą placebo wynosiła: zaburzenia snu (-15,2, 95% CI -19,37, -10,94; p < 0,0001), ilość snu (0,7 godziny, 95% CI 0,49, 0,94); p < 0,0001), ciągłość snu (18,6, 95% CI 13,77, 23,45; p < 0,0001) oraz senność w ciągu dnia (-7,5, 95% CI -10,86, -4,23; p 10

Skuteczność długoterminowa

Długoterminowa skuteczność ropinirolu została oceniona w ramach randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego trwającego 26 tygodni. Interpretacja ogólnych wyników tego badania napotkała jednak trudności związane z istotną interakcją ośrodka leczenia oraz wysokim odsetkiem brakujących danych. Na podstawie uzyskanych wyników nie można było jednoznacznie wykazać utrzymywania się skuteczności ropinirolu po 26 tygodniach leczenia w porównaniu z placebo¹¹.