Właściwości farmakokinetyczne leku Androcur 50 mg

Cyproteronu octan, aktywny składnik leku Androcur, charakteryzuje się kompleksowymi właściwościami farmakokinetycznymi, obejmującymi procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania. Szczegółowa analiza tych parametrów jest kluczowa dla zrozumienia działania leku i optymalizacji terapii u pacjentów.¹

Wchłanianie cyproteronu octanu

Po podaniu doustnym cyproteronu octan wchłania się całkowicie z przewodu pokarmowego w szerokim zakresie dawek terapeutycznych. Całkowita biodostępność substancji czynnej osiąga wysoki poziom 88% dawki, co świadczy o efektywnym przenikaniu leku do krwiobiegu.²

Dystrybucja cyproteronu octanu w organizmie

Po przyjęciu standardowej dawki 50 mg cyproteronu octanu, maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax) osiąga wartość około 140 ng/ml. Szczyt stężenia (Tmax) jest osiągany po około 3 godzinach od przyjęcia leku. W dalszej kolejności obserwuje się stopniowe zmniejszanie stężenia leku w osoczu w okresie od 24 do 120 godzin, z terminalnym okresem półtrwania wynoszącym 43,9 ± 12,8 godziny.³

Całkowity klirens cyproteronu octanu został określony na poziomie 3,5 ± 1,5 ml/min/kg. W osoczu cyproteronu octan wiąże się prawie wyłącznie z albuminami, przy czym tylko około 3,5-4% całkowitej dawki leku występuje w postaci niezwiązanej. Warto podkreślić, że wiązanie z białkami osocza ma charakter nieswoistej interakcji, co oznacza, że zmiany stężenia SHBG (globuliny wiążącej hormony płciowe) nie mają wpływu na farmakokinetykę octanu cyproteronu.⁴

Z uwagi na długi okres półtrwania terminalnej fazy dystrybucji z osocza oraz przy codziennym dawkowaniu leku, może dochodzić do kumulacji cyproteronu octanu w surowicy. Współczynnik kumulacji wynosi około 3 w trakcie wielokrotnego, codziennego podawania, co należy uwzględnić przy planowaniu długotrwałej terapii.⁵

Metabolizm i biotransformacja

Cyproteronu octan podlega złożonym procesom metabolicznym w organizmie, które przebiegają za pośrednictwem różnorodnych szlaków metabolicznych. Do głównych mechanizmów biotransformacji należą reakcje hydroksylacji oraz koniugacji. Głównym metabolitem wykrywanym w osoczu jest 15ß-hydroksypochodna cyproteronu octanu.⁶

Pierwsza faza przemian metabolicznych cyproteronu octanu jest katalizowana przede wszystkim przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450, co ma istotne znaczenie kliniczne w kontekście potencjalnych interakcji lekowych z inhibitorami lub induktorami tego izoenzymu.⁷

Wydalanie i farmakokinetyka eliminacji

Eliminacja cyproteronu octanu z organizmu następuje dwoma głównymi drogami. Pewna część podanej dawki ulega wydaleniu w postaci niezmienionej z żółcią, natomiast większość dawki jest wydalana w postaci metabolitów zarówno z moczem, jak i z żółcią, przy czym stosunek ilościowy wydalania nerkowego do żółciowego wynosi 3:7.⁸

Badania farmakokinetyczne wykazały, że okres połowicznej eliminacji przez nerki i z żółcią wynosi 1,9 doby. Metabolity cyproteronu octanu charakteryzują się podobną kinetyką eliminacji z osocza, z okresem półtrwania wynoszącym około 1,7 doby.⁹

Zestawienie parametrów farmakokinetycznych cyproteronu octanu