Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Octan leuproreliny

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania octanu leuproreliny

Octan leuproreliny jest substancją stosowaną w leczeniu hormonozależnego raka gruczołu krokowego. Ze względu na mechanizm działania oraz specyfikę terapii hormonalnej, stosowanie tej substancji wiąże się z koniecznością uwzględnienia szeregu ostrzeżeń i środków ostrożności, które zostały przedstawione poniżej. Zachowanie szczególnej uwagi podczas leczenia octanem leuproreliny pozwala na zminimalizowanie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych oraz optymalizację efektów terapeutycznych.^{1 2}

Właściwa rekonstytucja produktu leczniczego

Szczególną uwagę należy zwrócić na proces rekonstytucji produktu leczniczego zawierającego octan leuproreliny. Zgłaszano przypadki błędów w przygotowaniu, które mogą wystąpić na każdym etapie procesu i potencjalnie prowadzić do braku skuteczności terapii. Konieczne jest ścisłe przestrzeganie instrukcji dotyczących rekonstytucji i podawania produktu. W przypadku podejrzenia lub stwierdzenia błędu w przygotowaniu leku, pacjenci powinni być odpowiednio monitorowani pod kątem skuteczności leczenia.^{3 4}

Wpływ na układ krążenia

Wydłużenie odstępu QT

Leczenie deprywacją androgenów, w tym stosowanie octanu leuproreliny, może przyczyniać się do wydłużenia odstępu QT. Przed rozpoczęciem terapii produktami Eligard 22,5 mg lub Eligard 45 mg u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT w wywiadzie oraz u osób przyjmujących jednocześnie leki mogące wydłużać odstęp QT, należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia groźnych arytmii, w tym częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes.^{5 6}

Ryzyko chorób układu krążenia

W związku ze stosowaniem agonistów GnRH, do których należy octan leuproreliny, u mężczyzn zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego, nagłego zgonu sercowego i udaru. Ryzyko szacowane na podstawie wartości ilorazu szans jest małe, jednak przy ustalaniu leczenia pacjentów z rakiem gruczołu krokowego należy je dokładnie oceniać wraz z innymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego. Pacjenci leczeni agonistami GnRH powinni być regularnie monitorowani pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na rozwój chorób układu sercowo-naczyniowego. Postępowanie w takich przypadkach powinno być zgodne z aktualną praktyką kliniczną.^{7 8}

Efekt przejściowego wzrostu stężenia testosteronu

Octan leuproreliny, podobnie jak inni agoniści GnRH, podczas pierwszego tygodnia stosowania powoduje przemijające zwiększenie stężenia testosteronu, dihydrotestosteronu i aktywności fosfatazy kwaśnej w surowicy. W konsekwencji u pacjentów może dojść do nasilenia istniejących lub pojawienia się nowych objawów, takich jak:

• ból kości
• neuropatia
• krwiomocz
• zwężenie moczowodu
• utrudniony odpływ moczu z pęcherza moczowego

^{9 10}

Powyższe objawy zwykle ustępują podczas kontynuacji leczenia. W celu łagodzenia następstw początkowego zwiększenia stężenia testosteronu w surowicy, należy rozważyć dodatkowe zastosowanie leczenia odpowiednim przeciwandrogenem, począwszy od 3. dnia przed włączeniem terapii octanem leuproreliny i kontynuując przez pierwsze dwa do trzech tygodni podawania leku.^{11 12}

Warto zaznaczyć, że u mężczyzn poddanych uprzednio kastracji chirurgicznej produkty Eligard 22,5 mg i Eligard 45 mg nie powodują dalszego zmniejszenia stężenia testosteronu w surowicy.^{13 14}

Wpływ na gęstość kości

W piśmiennictwie opisywano przypadki zmniejszenia gęstości kości u mężczyzn poddanych uprzednio orchidektomii lub leczonych agonistami GnRH, w tym octanem leuproreliny. Leczenie przeciwandrogenami znacząco zwiększa ryzyko złamań kości z powodu osteoporozy. Złamania będące wynikiem osteoporozy obserwowano u 5% pacjentów poddanych leczeniu przeciwandrogenami przez 22 miesiące i u 4% pacjentów po 5 do 10 latach leczenia. Ryzyko złamań w wyniku rozwoju osteoporozy jest zasadniczo większe niż ryzyko złamań patologicznych.^{15 16}

Należy podkreślić, że poza długotrwałym niedoborem testosteronu, na rozwój osteoporozy mogą wpływać również inne czynniki, takie jak:

• wiek pacjenta
• palenie papierosów
• spożywanie napojów alkoholowych
• otyłość
• niewystarczający wysiłek fizyczny

^{17 18}

Ryzyko krwotoku do przysadki

W badaniach prowadzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu donoszono o rzadkich przypadkach krwotoku do przysadki (objaw wtórny do zawału przysadki mózgowej) po podaniu agonistów GnRH, w tym octanu leuproreliny. W większości przypadków objaw ten pojawiał się w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki, a w niektórych w ciągu pierwszej godziny po podaniu. Objawami krwotoku do przysadki są:

• nagły ból głowy
• wymioty
• zaburzenia wzroku
• porażenie mięśni oka
• zmiana stanu psychicznego
• czasem zapaść krążeniowa

^{19 20}

W przypadku wystąpienia objawów sugerujących krwotok do przysadki, natychmiastowa pomoc lekarza jest konieczna.^{21 22}

Hiperglikemia i cukrzyca

Donoszono o występowaniu hiperglikemii i zwiększonym ryzyku rozwoju cukrzycy u mężczyzn otrzymujących agonistów GnRH, w tym octan leuproreliny. Hiperglikemia może świadczyć o rozwoju cukrzycy lub pogorszeniu kontroli glikemii u pacjentów z wcześniej zdiagnozowaną cukrzycą. U pacjentów otrzymujących octan leuproreliny należy okresowo sprawdzać stężenie glukozy we krwi i/lub glikozylowanej hemoglobiny (HbA1c). Leczenie hiperglikemii lub cukrzycy powinno być prowadzone zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.^{23 24}

Ryzyko wystąpienia drgawek

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano występowanie drgawek u pacjentów leczonych octanem leuproreliny. Co istotne, drgawki obserwowano niezależnie od historii występowania lub niewystępowania czynników predysponujących. W przypadku wystąpienia drgawek, postępowanie powinno być zgodne z aktualną praktyką kliniczną.^{25 26}

Idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe

U pacjentów otrzymujących leuprorelinę notowano występowanie idiopatycznego nadciśnienia śródczaszkowego (rzekomy guz mózgu). Pacjentów należy instruować, aby zwracali uwagę na przedmiotowe i podmiotowe objawy idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, w tym:

• ciężki lub nawracający ból głowy
• zaburzenia widzenia
• szumy uszne

^{27 28}

W przypadku wystąpienia idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, należy rozważyć przerwanie leczenia octanem leuproreliny.^{29 30}

Inne istotne zdarzenia

W związku ze stosowaniem agonistów GnRH, w tym octanu leuproreliny, zgłaszano przypadki niedrożności moczowodu i ucisku rdzenia kręgowego, które mogą przyczyniać się do paraliżu z powikłaniami śmiertelnymi lub bez nich. W przypadku wystąpienia kompresji rdzenia kręgowego lub zaburzeń czynności nerek, należy niezwłocznie wdrożyć standardowe leczenie tych powikłań.^{31 32}

Szczególne grupy pacjentów wymagające monitorowania

Szczególnej uwagi i dokładnego monitorowania podczas pierwszych tygodni leczenia octanem leuproreliny wymagają następujące grupy pacjentów:

• pacjenci z przerzutami do kręgosłupa
• pacjenci z przerzutami do mózgu
• pacjenci z niedrożnością dróg moczowych

^{33 34}

Wzmożona obserwacja tych pacjentów jest szczególnie istotna ze względu na możliwość początkowego pogorszenia objawów związanego z przejściowym wzrostem stężenia testosteronu oraz zwiększone ryzyko powikłań z powodu lokalizacji zmian nowotworowych.^{35 36}