Właściwości farmakokinetyczne
Norepinefryna

Właściwości farmakokinetyczne norepinefryny

Norepinefryna (noradrenalina) jest substancją endogenną wykazującą istotne działanie na układ sercowo-naczyniowy. Występuje w postaci dwóch stereoizomerów, przy czym preparaty lecznicze, takie jak Noradrenaline Kabi, zawierają biologicznie aktywny L-izomer.¹

Wchłanianie

Wchłanianie norepinefryny po podaniu doustnym jest nieefektywne, gdyż substancja ulega szybkiej dezaktywacji w przewodzie pokarmowym. Również podanie podskórne charakteryzuje się słabym wchłanianiem substancji. Z tego powodu norepinefryna musi być podawana drogą dożylną w postaci infuzji.²

Po podaniu dożylnym norepinefryna charakteryzuje się krótkim okresem półtrwania w osoczu, wynoszącym około 1 do 2 minut, co powoduje konieczność ciągłego wlewu w celu utrzymania efektu terapeutycznego.^{3 4}

Dystrybucja

Norepinefryna jest szybko usuwana z osocza poprzez dwa główne mechanizmy: wychwyt zwrotny przez komórki oraz metabolizm. Ta szybka dystrybucja jest przyczyną krótkiego działania leku i konieczności podawania go w postaci ciągłej infuzji.^{5 6}

Istotną cechą farmakokinetyczną norepinefryny jest fakt, że nie przenika ona łatwo przez barierę krew-mózg, co ogranicza jej działanie na ośrodkowy układ nerwowy i pozwala na wykorzystanie jej głównie w działaniu obwodowym, szczególnie na układ sercowo-naczyniowy.^{7 8}

Metabolizm

Norepinefryna podlega metabolizmowi poprzez dwa główne szlaki enzymatyczne:^{9 10}

• Metylację przez katecholo-O-metylotransferazę (COMT)
• Dezaminację przez oksydazę monoaminową (MAO)

^{11 12}

W wyniku tych procesów powstają metabolity pośrednie oraz końcowe. Metabolitami pośrednimi są normetanefryna i kwas 3,4-dihydroksymigdałowy.^{13 14}

Ostatecznym produktem metabolizmu norepinefryny w obu szlakach jest kwas 4-hydroksy-3-metoksy-migdałowy, znany również jako kwas wanilinomigdałowy (VMA).^{15 16}

Eliminacja

Norepinefryna jest wydalana głównie przez nerki w postaci metabolitów, które ulegają sprzężeniu z kwasem glukuronowym lub siarkowym.¹⁷

Badania wykazały, że do 16% dawki norepinefryny podanej dożylnie jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem wraz z metylowanymi i deaminowanymi metabolitami w postaci wolnej oraz sprzężonej.^{18 19}

Farmakokinetyka w populacjach specjalnych

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Należy podkreślić, że brak jest dostępnych danych z badań farmakokinetycznych w populacji pediatrycznej, co stanowi istotne ograniczenie w precyzyjnym ustalaniu dawkowania u dzieci i młodzieży.^{20 21}

Zestawienie właściwości farmakokinetycznych norepinefryny