Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas azotowy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania kwasu azotowego

Kwas azotowy (acidum nitricum) jest jedną z głównych substancji czynnych w produkcie leczniczym Solcogyn, w którym występuje w stężeniu 70% (w/w) w ilości 537,0 mg/ml roztworu. W połączeniu z pozostałymi składnikami aktywnymi (kwasem octowym, kwasem szczawiowym i azotanem cynku) tworzy roztwór stosowany na szyjkę macicy. Badania przedkliniczne dostarczają ważnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego preparatu, który zawiera wysokie stężenie kwasu azotowego.¹

Toksyczność po podaniu pojedynczej dawki

Badania przedkliniczne na królikach, którym podawano produkt zawierający kwas azotowy (Solcogyn) na błonę śluzową pochwy w schemacie jednokrotnego podania na dobę, nie wykazały objawów działania ogólnoustrojowego toksycznego. Obserwowano jedynie oczekiwane miejscowe działania w postaci niewielkiego do umiarkowanego podrażnienia oraz działania żrącego, które wynikają z właściwości kwasu azotowego i pozostałych składników preparatu. Istotne jest, że nie stwierdzono żadnych miejscowych objawów niepożądanych w obrębie sromu zwierząt laboratoryjnych, co wskazuje na lokalny charakter działania preparatu.²

Toksyczność po podaniu dawki wielokrotnej

W ramach badań toksyczności po wielokrotnym podaniu, preparat Solcogyn zawierający kwas azotowy aplikowano na błonę śluzową pochwy królików trzykrotnie w odstępach dziesięciodniowych. W tych badaniach również nie zaobserwowano żadnych objawów ogólnoustrojowego działania toksycznego, co potwierdza lokalny charakter działania preparatu i minimalne wchłanianie systemowe substancji czynnych, w tym kwasu azotowego.³

Na poziomie miejscowym odnotowano występowanie łagodnych do umiarkowanych podrażnień w obrębie sklepienia pochwy, które objawiały się jako:⁴

• Zaczerwienienie błony śluzowej
• Obrzęk tkanek
• Uszkodzenia błony śluzowej

⁵

Wielokrotne aplikacje preparatu zawierającego kwas azotowy prowadziły do wystąpienia bardziej nasilonych reakcji miejscowych, charakteryzujących się wyraźną reakcją zapalną. W niektórych przypadkach obserwowano powstawanie owrzodzeń z następowym bliznowaceniem, co w konsekwencji mogło prowadzić do procesów zwężania światła pochwy. Reakcje te są związane z żrącymi właściwościami kwasu azotowego i innych kwasów obecnych w preparacie Solcogyn.⁶

Wchłanianie systemowe

Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania preparatów zawierających kwas azotowy jest stopień wchłaniania substancji czynnych do układu krążenia. Badania przedkliniczne potwierdzają, że przy prawidłowym, miejscowym stosowaniu produktu leczniczego Solcogyn (zawierającego kwas azotowy) ilości substancji, które ulegają wchłonięciu systemowemu, są minimalne. Ta właściwość znacząco wpływa na profil bezpieczeństwa preparatu, minimalizując ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych.⁷

Ogólna ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Na podstawie całości danych przedklinicznych można stwierdzić, że kwas azotowy w formie preparatu Solcogyn, przy prawidłowym stosowaniu zgodnie z zaleceniami, charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa. Efekty miejscowego działania w postaci podrażnienia i właściwości żrących są przewidywalne i zgodne z mechanizmem działania tej substancji. Brak objawów ogólnoustrojowych przy jednoczesnym minimalnym wchłanianiu substancji czynnych potwierdza bezpieczeństwo stosowania kwasu azotowego w odpowiednio dobranych wskazaniach klinicznych i przy zachowaniu właściwej techniki aplikacji.⁸