Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania pregabaliny (Tabagine)

Stosowanie pregabaliny (Tabagine) wymaga szczególnej uwagi w określonych sytuacjach klinicznych oraz u pacjentów z pewnymi schorzeniami współistniejącymi. Poniżej przedstawiono najistotniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy uwzględnić podczas leczenia tym lekiem.¹

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą, którzy podczas terapii pregabaliną przybierają na wadze, może zaistnieć konieczność dostosowania dawek przyjmowanych leków hipoglikemizujących. Przyrost masy ciała powinien być monitorowany, a modyfikacja dawkowania leków przeciwcukrzycowych przeprowadzona zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.²

Reakcje nadwrażliwości

W okresie po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zaobserwowano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym przypadki obrzęku naczynioruchowego. W przypadku pojawienia się objawów charakterystycznych dla obrzęku naczynioruchowego, takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk górnych dróg oddechowych, należy natychmiast przerwać leczenie pregabaliną.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

Podczas leczenia pregabaliną rzadko notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu pacjenta. Przy przepisywaniu leku istotne jest poinformowanie pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji oraz ścisłe monitorowanie wystąpienia ewentualnych zmian skórnych. Jeżeli pojawią się objawy wskazujące na występowanie tych poważnych reakcji skórnych, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywne metody leczenia odpowiednie dla danego przypadku.⁴

Zaburzenia OUN i ryzyko upadków

Terapia pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, które mogą zwiększać ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie upadków u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania oraz zaburzeń psychicznych. W związku z tym należy zalecać pacjentom zachowanie szczególnej ostrożności do momentu ustalenia, w jaki sposób lek wpływa na ich funkcjonowanie.⁵

Objawy związane z narządem wzroku

W kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów leczonych pregabaliną częściej obserwowano niewyraźne widzenie w porównaniu do grupy przyjmującej placebo. W większości przypadków objaw ten ustępował wraz z kontynuacją leczenia. Badania okulistyczne wykazały również częstsze występowanie zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia u pacjentów otrzymujących pregabalinę w porównaniu do osób z grupy placebo, natomiast zmiany w badaniach dna oka były częstsze u pacjentów otrzymujących placebo.⁶

Zgłaszano również przypadki działań niepożądanych ze strony narządu wzroku po wprowadzeniu leku do obrotu, w tym utratę wzroku, niewyraźne widzenie i inne zaburzenia ostrości widzenia. Wiele z tych objawów miało charakter przemijający. Przerwanie stosowania pregabaliny może doprowadzić do ustąpienia lub złagodzenia tych dolegliwości.⁷

Niewydolność nerek

Podczas stosowania pregabaliny zgłaszano przypadki niewydolności nerek. W niektórych przypadkach to działanie niepożądane ustępowało po odstawieniu leku. Należy zachować ostrożność u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek.⁸

Odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych

Brakuje wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa odstawienia innych leków przeciwpadaczkowych stosowanych jednocześnie z pregabaliną i przejścia na monoterapię pregabaliną po osiągnięciu kontroli napadów padaczkowych przy zastosowaniu pregabaliny jako leczenia wspomagającego.⁹

Zastoinowa niewydolność serca

W okresie po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca. Reakcje te obserwowano głównie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, podczas stosowania pregabaliny w leczeniu bólu neuropatycznego. Lek należy stosować ostrożnie u takich pacjentów. Przerwanie leczenia pregabaliną może prowadzić do ustąpienia tych objawów.¹⁰

Leczenie bólu neuropatycznego po urazie rdzenia kręgowego

W terapii ośrodkowego bólu neuropatycznego spowodowanego urazem rdzenia kręgowego zaobserwowano zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego, szczególnie senności. Może to wynikać z działania addytywnego innych, jednocześnie stosowanych leków (np. leków przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Fakt ten należy uwzględnić przy przepisywaniu pregabaliny takim pacjentom.¹¹

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związane ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to poważne działanie niepożądane mogą być pacjenci:

• z upośledzeniem czynności układu oddechowego
• z chorobami układu oddechowego
• z chorobami neurologicznymi
• z zaburzeniami czynności nerek
• stosujący jednocześnie leki o działaniu depresyjnym na OUN
• w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawkowania pregabaliny.¹²

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, raportowano występowanie myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań dotyczących leków przeciwpadaczkowych wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia takich zachowań, choć dokładny mechanizm tego zjawiska pozostaje nieznany. Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu również odnotowywano przypadki myśli i zachowań samobójczych u pacjentów poddanych terapii tym lekiem.¹³

Badanie epidemiologiczne wykorzystujące metodykę opartą na samokontroli (porównujące okresy leczenia z okresami przerw w leczeniu u danej osoby) potwierdziło istnienie zwiększonego ryzyka wystąpienia nowych zachowań samobójczych i zgonu w wyniku samobójstwa u pacjentów stosujących pregabalinę.¹⁴

Pacjentom i ich opiekunom należy zalecić zwrócenie się po pomoc medyczną w razie pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem oznak takich tendencji oraz rozważyć wdrożenie odpowiedniego leczenia. W przypadku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych należy rozważyć przerwanie terapii pregabaliną.¹⁵

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego, takie jak:

• niedrożność jelita
• porażenna niedrożność jelit
• zaparcia

Działania te obserwowano szczególnie podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. W przypadku konieczności równoczesnego stosowania pregabaliny z opioidami, należy rozważyć wdrożenie środków zapobiegających zaparciom, zwłaszcza u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹⁶

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko wystąpienia depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się zachowanie ostrożności podczas przepisywania pregabaliny jednocześnie z opioidami. W badaniu kontrolnym dotyczącym osób zażywających opioidy, u pacjentów stosujących pregabalinę jednocześnie z opioidem stwierdzono zwiększone ryzyko zgonu związanego z opioidami w porównaniu do monoterapii opioidem (skorygowany iloraz szans [aOR], 1,68 [95% CI, 1,19 – 2,36]).¹⁷

Powyższa tabela pokazuje, że zwiększone ryzyko obserwowano już przy niskich dawkach pregabaliny (≤ 300 mg), natomiast przy wysokich dawkach (> 300 mg) tendencja do zwiększonego ryzyka była jeszcze wyraźniejsza.^{Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie}

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia od leku, które może wystąpić nawet przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Odnotowano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania pregabaliny. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychoaktywnych, mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i w tej grupie chorych lek należy stosować ze szczególną ostrożnością.¹⁹

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić u pacjenta ryzyko wystąpienia niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjentów leczonych pregabaliną należy monitorować pod kątem objawów takich jak:

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

Powyższe objawy mogą świadczyć o niewłaściwym stosowaniu, nadużywaniu lub uzależnieniu od pregabaliny.²⁰

Objawy odstawienia

Po przerwaniu zarówno krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, takie jak:

• bezsenność
• bóle głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• myśli samobójcze
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjent powinien zostać poinformowany o możliwości wystąpienia tych objawów na początku leczenia.²¹

W razie konieczności przerwania terapii pregabaliną, zaleca się stopniowe odstawianie leku przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania, dla którego był stosowany.²²

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal. Dane dotyczące przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od stosowanej dawki.²³

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie tego powikłania. Należy zachować szczególną ostrożność w tej grupie chorych.²⁴

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Leku nie należy stosować u kobiet w ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia pregabaliną.²⁵

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkt leczniczy Tabagine zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę twardą, co pozwala uznać go za produkt praktycznie „wolny od sodu”.²⁶

Należy również zwrócić uwagę, że lek zawiera mannitol, który może wykazywać łagodne działanie przeczyszczające.²⁷