Specjalne ostrzeżenia dotyczące stosowania symwastatyny – ryzyko miopatii i rabdomiolizy

Podczas stosowania produktu leczniczego Simvastatin Aurovitas należy zwrócić szczególną uwagę na ryzyko wystąpienia miopatii i rabdomiolizy. Podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, symwastatyna może wywoływać miopatię, która objawia się bólem mięśni, tkliwością lub osłabieniem mięśniowym z jednoczesnym zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK) przekraczającym ponad 10-krotnie górną granicę wartości prawidłowych. W niektórych przypadkach miopatia może przekształcić się w rabdomiolizę z ostrą niewydolnością nerek spowodowaną mioglobinurią lub bez niej. Istnieją doniesienia o bardzo rzadkich przypadkach zgonów pacjentów przyjmujących symwastatynę.¹

Czynniki wpływające na ryzyko wystąpienia miopatii

Duża aktywność inhibitorów reduktazy HMG-CoA w osoczu zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Przyczyną tego może być częściowo obecność leków wywołujących interakcje, które zakłócają metabolizm symwastatyny i/lub szlaki transporterów. Ryzyko miopatii/rabdomiolizy jest ściśle uzależnione od wielkości stosowanych dawek produktu Simvastatin Aurovitas.²

Dane epidemiologiczne z badań klinicznych

Badania kliniczne z udziałem 41 413 pacjentów poddanych leczeniu symwastatyną (średni okres kontrolny co najmniej 4 lata dla 24 747 pacjentów) wykazały, że częstość występowania miopatii wynosiła 0,03%, 0,08% oraz 0,61% przy dawkach odpowiednio 20, 40 i 80 mg/dobę. Należy zaznaczyć, że podczas tych badań pacjenci byli pod ścisłą kontrolą i nie otrzymywali niektórych leków mogących powodować interakcje.³

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie, którzy przyjmowali symwastatynę w dawce 80 mg/dobę (średni okres obserwacji 6,7 lat), częstość wystąpienia miopatii wynosiła około 1,0%, podczas gdy u pacjentów leczonych dawką 20 mg/dobę wynosiła ona 0,02%. Warto podkreślić, że około połowa przypadków miopatii wystąpiła w pierwszym roku stosowania leku, natomiast częstość jej występowania w trakcie każdego kolejnego roku leczenia wynosiła w przybliżeniu 0,1%.⁴

Dodatkowo, w badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z grupy wysokiego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (mediana obserwacji 3,9 roku) zaobserwowano różnice w częstości występowania miopatii w zależności od pochodzenia etnicznego. Częstość ta wynosiła około 0,05% dla pacjentów populacji niechińskiej (n = 7367) w porównaniu z 0,24% dla pacjentów populacji chińskiej (n = 5468).⁵

Stosowanie symwastatyny w dawce 80 mg i szczególne grupy pacjentów

Ryzyko wystąpienia miopatii jest znacząco większe u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 80 mg w porównaniu do innych schematów leczenia opartych na statynach o podobnej skuteczności w zmniejszaniu stężenia cholesterolu LDL-C. Z tego powodu, produkt Simvastatin Aurovitas w dawce 80 mg należy stosować wyłącznie u pacjentów z:

• Ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych
• Niezadowalającymi wynikami leczenia przy zastosowaniu mniejszych dawek
• Przewagą oczekiwanych korzyści nad potencjalnym ryzykiem

U pacjentów przyjmujących symwastatynę w dawce 80 mg, którzy wymagają jednoczesnego stosowania produktu leczniczego wchodzącego w interakcję z symwastatyną, należy rozważyć obniżenie dawki symwastatyny lub zastosowanie leczenia opartego na statynie o mniejszym ryzyku interakcji lekowych.⁶

Szczególne środki ostrożności dla populacji azjatyckiej

Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu symwastatyny pacjentom pochodzenia azjatyckiego. Mimo że w wyżej wymienionym badaniu klinicznym tylko populacja chińska spośród populacji azjatyckiej była oceniana, zaleca się wprowadzenie najmniejszej koniecznej dawki u wszystkich pacjentów pochodzenia azjatyckiego, z uwagi na zwiększone ryzyko wystąpienia miopatii w tej grupie etnicznej.⁷

Dodatkowe informacje o składzie produktu Simvastatin Aurovitas

Produkt leczniczy Simvastatin Aurovitas zawiera laktozę jednowodną jako substancję pomocniczą o znanym działaniu. Zawartość laktozy wynosi 140 mg w tabletce 20 mg oraz 280 mg w tabletce 40 mg, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.⁸